本文關(guān)鍵詞：長鏈非編碼RNA-AB209630與下咽癌增殖、侵襲轉(zhuǎn)移機制的初步研究

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【摘要】：研究背景及目的下咽癌是頭頸部常見的惡性腫瘤,惡性程度高,浸潤性生長、易轉(zhuǎn)移,浸潤和轉(zhuǎn)移是下咽癌致死的主要原因。下咽癌的發(fā)病與吸煙、飲酒等生活習(xí)俗有關(guān),隨著空氣污染的加重,近年來下咽癌的發(fā)病率有增高的趨勢。由于下咽部解剖特點,腔隙隱蔽,患者早期癥狀不明顯,臨床確診并接受治療時多為臨床Ⅲ、Ⅳ期的晚期腫瘤,常累及喉腔、頸段食管和舌根等部位,并多伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。手術(shù)后可能導(dǎo)致發(fā)音、呼吸及吞咽功能障礙,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。下咽癌術(shù)后的局部復(fù)發(fā)、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移仍然是影響患者預(yù)后的主要因素。因此,深入研究與下咽癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)的分子機制,有助于下咽癌的早期診斷、早期治療及提高預(yù)后。隨著功能基因組學(xué)的飛速發(fā)展,大家把越來越多的注意力轉(zhuǎn)向了對非編碼轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物功能的研究。非編碼RNA是一類不具有編碼蛋白質(zhì)功能的RNA分子,但是它們在生命活動中發(fā)揮著重要而又廣泛的調(diào)控作用,相對于蛋白編碼序列以及各種小分子RNA,長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是目前非編碼RNA研究的熱點。眾多研究表明,lncRNA在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著多種不同的作用(促癌或抑癌作用),它們參與了腫瘤細胞的凋亡調(diào)控、浸潤與轉(zhuǎn)移等；它們有希望成為腫瘤新型標(biāo)志物甚至腫瘤治療的靶點,在腫瘤診斷、治療以及患者預(yù)后評價方面顯示出良好的應(yīng)用前景。在該研究中,我們旨在發(fā)現(xiàn)新的與HSCC有關(guān)的lncRNAs,并對顯著異常表達的lncRNA與下咽癌增殖、侵襲轉(zhuǎn)移機制進行初步研究,研究其是否會成為下咽癌潛在生物標(biāo)志物。研究方法我們選取了3對下咽癌標(biāo)本(包括癌組織和癌旁組織),利用Arraystar lncRNA芯片(長鏈非編碼RNA芯片)對下咽癌及癌旁組織進行系統(tǒng)性篩查,發(fā)現(xiàn)了在下咽癌中差異表達的數(shù)個lncRNAs及蛋白編碼基因,分別為AB019562、 AB209630, SPP1、TJP2。另外,采用實時定量PCR技術(shù)在20對下咽癌和癌旁組織標(biāo)本中分析,發(fā)現(xiàn)實時定量PCR結(jié)果與芯片結(jié)果一致。我們選取了在下咽癌組織中表達最顯著降低的lncRNA-AB209630并構(gòu)建了慢病毒表達載體,以lncRNA-AB209630高表達的下咽癌FaDu細胞系為模型,進行了體外MTT、克隆形成、腫瘤細胞侵襲等功能試驗。結(jié)果我們在下咽癌組織中發(fā)現(xiàn)了異常表達的lncRNAs,其中l(wèi)ncRNA-AB209630在下咽癌組織中表達較癌旁組織明顯降低,通過體外功能實驗發(fā)現(xiàn)lncRNA-AB209630過表達可抑制下咽癌細胞系Fadu的增殖和侵襲、并誘導(dǎo)細胞凋亡。提示lncRNA-AB209630是下咽癌中具有潛在抑癌功能的lncRNA。結(jié)論lncRNAs在下咽鱗狀細胞癌的臨床意義和生物功能仍然不太為人所知,我們在下咽癌組織中發(fā)現(xiàn)了異常表達的lncRNAs,研究初步證實了lncRNA-AB209630在下咽癌的增殖、侵襲轉(zhuǎn)移過程中起重要的調(diào)控作用,為研究下咽癌的發(fā)生機理、發(fā)展變化、侵襲轉(zhuǎn)移、預(yù)后等提供了一些新的線索和研究思路,將加深對下咽癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移機理的認識,并為下咽癌新型治療策略提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：下咽癌 長鏈非編碼RNA 頭頸部腫瘤 增殖 侵襲轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.63
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-12
• 前言12-18
• 第一章 材料與設(shè)備18-21
• 1 實驗材料18-19
• 2 主要實驗設(shè)備19-21
• 第二章 下咽癌異常表達的lncRNA的篩選21-28
• 1 病人和臨床樣本21
• 2 實驗方法21-23
• 3 結(jié)果與計算23-24
• 4 IncRNA基因芯片檢測24
• 5 實時定量PCR組織學(xué)驗證24-28
• 第三章 lncRNA AB209630對下咽癌細胞生物學(xué)行為的影響28-32
• 1 FaDu細胞的培養(yǎng)及過表達慢病毒載體構(gòu)建28-29
• 2 體外功能實驗29-32
• 第四章 結(jié)果32-41
• 1 下咽癌患者的臨床資料32
• 2 下咽癌中異常表達IncRNA的篩選32-34
• 3 qRT-P抓驗證AB209630與AB019562二者的差異表達34
• 4 構(gòu)建lncRNA-AB209630高表達慢病毒載體34-35
• 5 研究AB209630在FaDu細胞系的功能35-40
• 6 統(tǒng)計分祈40-41
• 第五章 討論41-45
• 參考文獻45-53
• 綜述 lncRNA在腫瘤領(lǐng)域的研究進展53-59
• 參考文獻57-59
• 致謝59-60
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文60-61
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表61

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1 李茂才;長鏈非編碼RNA-AB209630與下咽癌增殖、侵襲轉(zhuǎn)移機制的初步研究[D];山東大學(xué);2015年

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本文編號：792098