本文關(guān)鍵詞：眶周注射卡鉑后眼內(nèi)藥物濃度及其安全性的研究

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【摘要】：目的:測(cè)定卡鉑經(jīng)眶周和靜脈注射后家兔玻璃體與血漿中的藥物濃度和電生理,計(jì)算相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),探索玻璃體內(nèi)卡鉑的AUC與眶周給藥劑量的關(guān)系及其安全性。方法:本研究共用家兔16只,隨機(jī)分為4組(POI5,POI10,POI20,IV組),每組4只。每組家兔分別右眼眶周注射卡鉑5mg、10mg、20mg,靜脈注射卡鉑18.7mg/kg。給藥后1h、3h、6h、24h、48h、168h、336h分別取外周血和玻璃體標(biāo)本。原子吸收分光光度法測(cè)定玻璃體和血漿中的鉑濃度。給藥前后分別行閃光視網(wǎng)膜電圖和閃光視誘發(fā)電位。處死家兔后取視網(wǎng)膜組織行光鏡檢查。應(yīng)用梯形法計(jì)算鉑濃度-時(shí)間曲線下面積,采用方差分析比較玻璃體和血漿的鉑濃度及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析玻璃體內(nèi)卡鉑AUC與眶周注射劑量之間的相關(guān)性,采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較給藥前后視網(wǎng)膜功能的各項(xiàng)參數(shù)。結(jié)果:1、卡鉑經(jīng)眶周和靜脈給藥后3h在玻璃體腔中達(dá)峰濃度(Cmax),分別為POI5組0.39±0.03 mg/L,POI10組0.73±0.02 mg/L,POI20組1.50±0.02 mg/L,IV組0.35±0.05mg/L。各組間玻璃體腔藥物Cmax的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各POI組間的AUC0-336h具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05):POI20組(38.06±2.68 mg·h/L)最高,其次為POI10組(16.97±1.50 mg·h/L),POI5組最低(8.69±1.20 mg·h/L)。但POI10組(16.97±1.50 mg·h/L)與IV組(15.56±1.72 mg·h/L)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。POI5組的AUC0-∞(9.43±1.52 mg·h/L)最低,其次為POI10組(18.35±2.65 mg·h/L),POI20組(38.32±2.69 mg·h/L)最高(P0.05)。IV組(16.45±1.99 mg·h/L)與POI10組(18.35±2.65mg·h/L)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、卡鉑經(jīng)眶周和靜脈給藥后在血漿中的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)均為1小時(shí)。各POI組血漿中鉑的Cmax遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于IV組的Cmax(3.88±0.11 mg/L),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。靜脈給藥組的AUC0-336h(41.90±1.51 mg·h/L)與AUC0-∞(44.19±1.32 mg·h/L)明顯高于各眶周給藥組(P0.05)。3、卡鉑經(jīng)靜脈給藥后在玻璃體腔的滲透率0.37,POI5、POI10和POI20在玻璃體腔的滲透率為分別為1.30、1.50、1.38。IV組的滲透率明顯低于各POI組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而各POI組的滲透率無(wú)明顯差異(P0.05)。4、璃體內(nèi)卡鉑AUC與眶周注射劑量呈顯著正相關(guān),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.990,P0.001)。5、FERG顯示,a、b、OPs波振幅在給藥前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),FVEP測(cè)量結(jié)果顯示:給藥前與給藥后相比,N1、P1、P2波峰時(shí)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。光鏡顯示各眶周給藥組與靜脈給藥組,給藥后視網(wǎng)膜各層細(xì)胞無(wú)明顯病理改變。結(jié)論:本研究證實(shí),與靜脈給藥相比,卡鉑經(jīng)眶周給藥后在玻璃體內(nèi)的濃度高,進(jìn)入血液循環(huán)的藥量小�？糁茏⑸�20mg以內(nèi)的卡鉑,2周內(nèi)玻璃體內(nèi)卡鉑的AUC與給藥劑量呈正相關(guān),且具有較高的安全性。
【關(guān)鍵詞】：卡鉑 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 眶周注射 靜脈注射 AUC 視網(wǎng)膜功能
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.7
【目錄】：

• 中英縮略詞對(duì)照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-22
• 討論22-24
• 結(jié)論24-25
• 參考文獻(xiàn)25-29
• 綜述29-39
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 致謝39-41
• 作者簡(jiǎn)介41

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1 孫鐵英;系統(tǒng)性紅狼瘡眶周水腫[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1983年06期

2 劉清,楊群,范志宏,錢云良;多孔高分子聚合物在眶周缺損修復(fù)中的應(yīng)用[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1999年01期

3 Vishwanath M.R.;Jain A.;Carley F.;張磊;;慢性陣發(fā)性偏頭痛主要表現(xiàn)為反復(fù)眶周炎癥[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(眼科學(xué)分冊(cè));2006年08期

4 孔s，

本文編號(hào)：789965