本文關(guān)鍵詞：糖尿病視網(wǎng)膜病變與ICAM-1和HMGA1基因多態(tài)性相關(guān)性的研究

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【摘要】：研究目的糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy, DR)是2型糖尿病(Type 2Diabetes Mellitus, T2DM)患者視力喪失的主要病因。DR形成主要是由于病程遷延、高血糖持續(xù)狀態(tài),部分患者患病時(shí)間較短且血糖控制良好,仍然能發(fā)生DR,一些患者血糖處于經(jīng)常波動(dòng)的狀態(tài),卻沒(méi)有視網(wǎng)膜病變。這種情況表明其他因素如炎癥因子、遺傳因素、細(xì)胞因子等參與了DR的發(fā)生與發(fā)展。已發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)和高遷移率族蛋白A1(high mobility group A1,HMGA1)參與糖尿病的發(fā)生。ICAM-1是一種炎癥因子,在多種類(lèi)型的細(xì)胞中都有所表達(dá),它參與單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,通過(guò)炎癥作用導(dǎo)致胰島素抵抗,參與DR的形成；HMGA1是一種結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄因子,它可以調(diào)控胰島素受體(insulin receptor, INSR)的表達(dá),導(dǎo)致胰島素抵抗,促進(jìn)DR的形成。本文對(duì)ICAM-1基因多態(tài)性(single nucleotide polymorphi sm, SNP)rs5498以及HMGA1基因突變型IVS5-13insC與T2DM患者DR發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性做出了一些探討。研究方法1.DR與ICAM-1基因rs5498的薈萃分析：對(duì)PubMed、ISI Web of Knowledge、 the Cochrane Central Register of Controlled Trials、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)CNKI及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,收集DR患者ICAM-1基因型分布的有關(guān)數(shù)據(jù)。采用軟件RevMan 5.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于連續(xù)性變量,平均差(mean difference, MD)用均值和標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)估計(jì)。用I2評(píng)價(jià)異質(zhì)性的大小,根據(jù)I2結(jié)果選擇數(shù)據(jù)合并方法。制作漏斗圖評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚的大小。2.病例對(duì)照研究：共收集792例T2DM患者。病例組設(shè)為DR組,220例增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者,非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者228例,糖尿病患者無(wú)視網(wǎng)膜病變(diabetes with no retinopathy, DNR)患者344例為對(duì)照組。抽提患者血液DNA,采用聚合酶-連接酶檢測(cè)反應(yīng)(polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR)技術(shù)檢測(cè),對(duì)ICAM-1基因rs5498和HMGA1基因突變型IVS5-13insC的基因頻率分布進(jìn)行檢測(cè)。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。比較各組基因型頻率分布差異,分別采用dominant、recessive和additive模型,Hardy-Weinberg(HWE)平衡分析檢測(cè),采用卡方檢驗(yàn),分析ICAM-1與HMGA1基因多態(tài)性與DR發(fā)生的相關(guān)性。評(píng)估危險(xiǎn)度大小,計(jì)算比值比(ORs)和95%可信區(qū)間(CIs)。p0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,統(tǒng)計(jì)分析全部為雙側(cè)檢驗(yàn)。研究結(jié)果1.薈萃分析結(jié)果薈萃分析結(jié)果顯示DR患者中等位基因A的頻率顯著升高(codominant模型0R：1.45,95% CI：1.06-1.99,p=0.02,recessive模型0R：1.78,95%CI：1.13-2.83,p=0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,證實(shí)ICAM-1基因多態(tài)性rs5498與T2DM患者DR的發(fā)生顯著相關(guān)。2.病例對(duì)照研究結(jié)果(1) ICAM-1 SNP rs5498等位基因結(jié)果：在DR與DNR組、PDR或NPDR與DNR組、PDR與NPDR組之間比較等位基因A的頻率,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。基因型結(jié)果：分別采用dominant、recessive、additive三種模型,基因型從、GG、AG頻率分布在DNR與DR組、PDR或NPDR與DNR組、PDR與NPDR組之間相比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2) HMGA1基因IVS5-13insC突變型在DR與DNR組、PDR或NPDR與DNR組、PDR與NPDR組之間比較野生型和IVS5-13insC突變型頻率分布,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論薈萃分析結(jié)果表明,ICAM-1基因rs5498與T2DM患者DR的發(fā)生顯著相關(guān)；病例對(duì)照研究顯示,ICAM-1基因rs5498和HMGA1基因突變型IVS5-13insC與DR與PDR的相關(guān)性之間未發(fā)現(xiàn)顯著差異。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞黏附因子1 高遷移率族蛋白A1 2型糖尿病 視網(wǎng)膜病變 薈萃分析
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-22
• 結(jié)果22-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 附圖30-34
• 附表34-40
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 綜述44-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文56-57
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表57

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1 呂志萍;糖尿病視網(wǎng)膜病變與ICAM-1和HMGA1基因多態(tài)性相關(guān)性的研究[D];山東大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：779646