發(fā)布時(shí)間：2017-08-27 03:29

  本文關(guān)鍵詞：microRNA-146a重組慢病毒載體局部應(yīng)用治療免疫介導(dǎo)性內(nèi)耳病的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： microRNA-a 免疫介導(dǎo)性內(nèi)耳病 基因治療 豚鼠

【摘要】：目的自身免疫性內(nèi)耳病(autoimmune inner ear disease,AIED)是目前臨床上一部分可以有效治療的內(nèi)耳疾病,對(duì)其的研究工作具有重要的臨床實(shí)際意義和實(shí)用價(jià)值,文中探討microRNA-146a對(duì)免疫介導(dǎo)性內(nèi)耳病(immune-mediated inner ear disease,IMIED)的免疫調(diào)節(jié)作用、及其治療效果。方法采用鑰孔戚血藍(lán)蛋白抗原在已致敏的豚鼠圓窗龕局部免疫,制成IMIED動(dòng)物模型30只,按配對(duì)設(shè)計(jì)分為microRNA-146a重組慢病毒組、空載慢病毒對(duì)照組、模擬手術(shù)對(duì)照組3組。microRNA-146a重組慢病毒組:鼓階內(nèi)注射microRNA-146a重組慢病毒;空載慢病毒對(duì)照組:鼓階內(nèi)注射慢病毒空載體;模擬手術(shù)對(duì)照組:鼓階內(nèi)注射PBS溶液。分別于免疫前、免疫后和鼓階注射1周后,測(cè)試聽覺功能和血清抗KLH特異性抗體水平變化。鼓階內(nèi)注射后1周(ABR試驗(yàn)后),每組3只動(dòng)物行HE染色和光鏡觀察;另3只動(dòng)物行熒光觀察(慢病毒載體轉(zhuǎn)染情況);,4只動(dòng)物并測(cè)試內(nèi)耳局部組織microRNA-146a的含量及其變化。結(jié)果 3組動(dòng)物免疫后血清中特異性抗KLH抗體水平較免疫前升高,重組慢病毒載體組[(1.90±0.74)vs(0.09±0.01),P0.05],空載體對(duì)照組[(2.20±0.75)vs(0.11±0.02),P0.05],模擬手術(shù)組[(2.10±0.64)vs(0.11±0.03),P0.05]。與免疫前對(duì)應(yīng)耳比較,免疫后、鼓階注射后ABRⅢ波平均閾值均增加(P0.05);與免疫后對(duì)應(yīng)耳比較,重組慢病毒載體鼓階內(nèi)注射后ABRⅢ波平均閾值降低(P0.05)。重組慢病毒載體組內(nèi)耳microRNA-146a含量(1290.0±660.0)較空載體對(duì)照組(369.5±73.9)和模擬手術(shù)組(476.6±148.0)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。熒光觀察顯示:micro-RNA146a重組慢病毒載體在內(nèi)耳中分布在骨螺旋唇、螺旋神經(jīng)節(jié)傳入纖維、螺旋韌帶基底細(xì)胞、Corti器、血管紋等,內(nèi)耳光鏡觀察顯示內(nèi)耳免疫炎性反應(yīng)較空載慢病毒對(duì)照組和模擬手術(shù)對(duì)照組明顯減輕。結(jié)論 micro-RNA146a重組慢病毒載體經(jīng)鼓階注射到內(nèi)耳后,可在內(nèi)耳廣泛分布和轉(zhuǎn)染,內(nèi)耳組織中microRNA-146a的含量明顯升高。重組micro-RNA146a慢病毒載體內(nèi)耳導(dǎo)入可顯著減輕內(nèi)耳免疫炎性病理損傷和聽覺功能障礙。
【作者單位】： 南京工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院;南京工業(yè)大學(xué)生物與制藥工程學(xué)院;南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院耳鼻喉科;
【關(guān)鍵詞】： microRNA-a 免疫介導(dǎo)性內(nèi)耳病 基因治療 豚鼠
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81070789)
【分類號(hào)】：R764.3
【正文快照】： Local injection of the microRNA-146a recombinant lentiviral vector into the inner ear for immune-mediatedinner ear disease in guinea pigsLUO Chen-xi1,LI Tao3,TAN Chang-qiang2,HUANG He1(1.School of Pharmaceutical sciences,Nanjing Tech University,Nanjing 2

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本文編號(hào)：744175