本文關(guān)鍵詞：GJB2和SLC26A4基因部分罕見變異的致病性研究

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【摘要】：目的通過對聽力正常的耳聾人群親屬的基因篩查,對隱性遺傳性耳聾基因部分罕見錯義序列變異的致病性提出一種簡單而有效的排查方法。方法收集800例具有不同程度聽力障礙患者的DNA樣本,通過多聚酶鏈反應(PCR)擴增GJB2和/或SLC26A4基因片段(包括編碼外顯子和鄰近的側(cè)翼區(qū)域),并對PCR產(chǎn)物進行Sanger測序和序列分析。當先證者含有明確致病突變時,在取得同意的情況下進一步對其聽力正常的親屬進行相應基因的突變檢測。結(jié)果在3個攜帶GJB2或者SLC26A4基因突變的先證者親屬中,一些正常聽力者以復合雜合的形式同時攜帶GJB2或者SLC26A4基因的一個致病性明確突變和一個致病性不明確的罕見序列變異,包括GJB2基因p.T123N/c.235del C突變(2例)和SLC26A4基因p.A434T/c.919-2AG突變(1例)。結(jié)論 GJB2基因p.T123N和SLC26A4基因p.A434T可基本排除為外顯率較高的致病性突變的可能性。以上關(guān)于隱性遺傳性耳聾基因疑似突變致病性的排除方法相對簡便易行,通過大樣本量的基因篩查可以為臨床遺傳性耳聾基因診斷和遺傳咨詢提供更可靠、明確的依據(jù)。
【作者單位】： 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;上海交通大學醫(yī)學院耳科學研究所;上海市耳鼻疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 耳聾 GJB SLCA 罕見序列變異 致病性
【基金】：上海市科學技術(shù)委員會“科技創(chuàng)新行動計劃”生物醫(yī)藥產(chǎn)學研合作項目(14DZ1940102)
【分類號】：R764.43
【正文快照】： 耳聾是人類最常見的感覺神經(jīng)系統(tǒng)缺陷,發(fā)病 率約為1/1 000~3/1 000,其中約50%與遺傳因素有關(guān)[1-3]。遺傳性耳聾的遺傳方式主要包括常染色體顯性遺傳,常染色體隱性遺傳,X-連鎖,線粒體母系遺傳。耳聾具有高度的遺傳異質(zhì)性,據(jù)估計遺傳性耳聾的致病基因超過600個,目前已明確的非，

本文編號：703060