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視網(wǎng)膜下腔移植視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮影響的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-08-11 07:03

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【摘要】:研究背景許多視網(wǎng)膜疾病,如早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity, ROP)、年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration, AMD)、糖尿病性視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy, DR)等都會(huì)引起視網(wǎng)膜細(xì)胞的死亡,從而導(dǎo)致不可逆的視力喪失。目前對(duì)于此類疾病,臨床上仍無有效的治療方法,可采用的方法有視網(wǎng)膜光凝、冷凝、手術(shù)、抗炎治療、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持等,但其臨床療效并不顯著,難以恢復(fù)患者的受損視力。近年來,隨著國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)干細(xì)胞的不斷深入研究,視網(wǎng)膜細(xì)胞的再生和功能重建已成為炙手可熱的話題,干細(xì)胞移植治療為視網(wǎng)膜疾病患者帶來了新的希望,也引起廣大眼科臨床工作者的關(guān)注。干細(xì)胞是指生物個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育的原始細(xì)胞,同時(shí)具有自我復(fù)制和多向分化潛能的細(xì)胞,目前用于科研研究的主要是胚胎干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞(embryon ic stem cell, ESCs)是早期胚胎(原腸胚期之前)或原始性腺中分離出來的一類細(xì)胞,它具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。無論在體外還是體內(nèi)環(huán)境,ES細(xì)胞都能被誘導(dǎo)分化為機(jī)體幾乎所有的細(xì)胞類型。目前用于治療視網(wǎng)膜疾病的眼源性干細(xì)胞主要包括源于視網(wǎng)膜的干細(xì)胞和前體細(xì)胞、Mul ler細(xì)胞、虹膜色素上皮細(xì)胞(iris pigment epithelium, IPE)和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retinal pigment epithelium, RPE)。視網(wǎng)膜色素上皮是由單層色素上皮細(xì)胞所構(gòu)成,排列十分規(guī)則。細(xì)胞呈多角形,細(xì)胞分為三部分,即頂部、體部和基底部。RPE細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜的營(yíng)養(yǎng)及維持光感受器細(xì)胞的正常功能起到重要作用,如傳遞光感受器新陳代謝所需的物質(zhì)、參與維生素A代謝、構(gòu)成視網(wǎng)膜外屏障、參與眼球的發(fā)育、屈光不正的發(fā)生發(fā)展及生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生等。RPE細(xì)胞在許多視網(wǎng)膜疾病如ROP、AMD、DR的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用,目前臨床上用于修復(fù)此類視網(wǎng)膜損傷疾病主要有手術(shù)、視網(wǎng)膜光凝、抗VEGF藥物等方法,但臨床療效不佳,難以恢復(fù)患者的受損視力,RPE細(xì)胞移植給此類視網(wǎng)膜損傷疾病的治療帶來的新的方向。我們對(duì)小鼠RPE細(xì)胞分離、培養(yǎng)及視網(wǎng)膜下腔移植視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,同時(shí)討論胚胎干細(xì)胞及幾種主要的眼源性干細(xì)胞在眼科領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展展開討論,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。目的觀察視網(wǎng)膜下腔移植視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)小鼠視網(wǎng)膜色素上皮層的影響。方法1.體外分離、培養(yǎng)及凍存小鼠視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞:取C57BL/6小鼠10只,脊髓脫臼法處死小鼠,取出眼球,清洗、去除眼前段組織后將眼杯泡在清洗液,用鑷子輕輕挑起膨脹的視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層,用顯微剪在視盤表面去除視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層,清洗后使用胰蛋白酶溶液消化,消化完成后用微量注射器輕輕吹打眼杯內(nèi)表面,收集含黑色素顆粒的培養(yǎng)液,常規(guī)離心后接種于培養(yǎng)瓶中,放入培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。完成取材后每天顯微鏡下觀察細(xì)胞生長(zhǎng)情況,2-3天更換一次培養(yǎng)液,細(xì)胞貼壁后隔天換液,當(dāng)細(xì)胞融合度達(dá)約90%時(shí),記錄所用時(shí)間,并按1:4的比例傳代。傳代后依舊每天顯微鏡下觀察細(xì)胞生長(zhǎng)情況,2-3天更換一次培養(yǎng)液。取第1、4代小鼠RPE細(xì)胞,消化后細(xì)胞計(jì)數(shù),接種于24孔板,置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng),每日取3孔細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù),取平均值繪制生長(zhǎng)曲線。將第1代的小鼠RPE細(xì)胞接種于24孔培養(yǎng)板中,3d后取出洗滌,冰丙醇固定,自然干燥后密閉保存,細(xì)胞爬片經(jīng)漂洗后用過氧化物酶以消除內(nèi)源性過氧化物酶活性,再次洗滌,然后加入鼠抗人RPE65蛋白一抗,孵育、漂洗后加入大鼠抗山羊以及山羊抗兔二抗,孵育、漂洗,二氨基聯(lián)苯胺顯色,置于顯微鏡下觀察,若胞漿呈現(xiàn)棕黃色則為陽(yáng)性,否則為陰性。空白對(duì)照組用PBS液代替一抗作陰性對(duì)照。第4代小鼠RPE細(xì)胞生長(zhǎng)至細(xì)胞融合度達(dá)約90%時(shí),即可行細(xì)胞凍存,配制20%胎牛血清加8%二甲基亞砜的凍存液,將細(xì)胞用胰蛋白酶消化后制成單細(xì)胞懸液,同時(shí)計(jì)數(shù),常規(guī)離心、重懸沉淀后移入凍存管,放入泡沫盒內(nèi),直接放入-80℃冰箱凍存以備后續(xù)實(shí)驗(yàn)行細(xì)胞復(fù)蘇后使用。2.小鼠視網(wǎng)膜下腔移植視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞:從.80℃冰箱中取出冰凍的小鼠RPE細(xì)胞凍存管,解凍后將細(xì)胞轉(zhuǎn)移至含RPE細(xì)胞培養(yǎng)液的離心管中混勻,常規(guī)離心、吸棄上清液后重懸細(xì)胞沉淀,轉(zhuǎn)移懸浮液至培養(yǎng)瓶中,補(bǔ)加小鼠RPE細(xì)胞培養(yǎng)液至6 ml。復(fù)蘇后小鼠視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞狀態(tài)不穩(wěn)定,需傳代2次后再行視網(wǎng)膜下腔移植,當(dāng)細(xì)胞融合度約達(dá)90%時(shí)傳代,洗滌、消化后顯微鏡下觀察到細(xì)胞變圓,有細(xì)胞開始脫離瓶壁時(shí),停止消化。離心、重懸沉淀后按照1:8的比例傳代至新的培養(yǎng)瓶中,輕輕搖勻后移入培養(yǎng)箱中。小鼠RPE細(xì)胞傳代2次后顯微鏡下觀察,當(dāng)細(xì)胞融合度達(dá)90%以上時(shí),用胰蛋白酶消化,離心重懸細(xì)胞沉淀后加入培養(yǎng)液混勻,制備成約1×106個(gè)/ml濃度的小鼠RPE細(xì)胞懸浮移植液。將30只7日齡C57BL/6J新生小鼠分成正常組、氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變(oxygen-induced retinopathy, OIR)模型組及OIR模型細(xì)胞移植組,每組10只。OIR模型組及OIR模型細(xì)胞移植組建立OIR模型:將小鼠與母鼠共同置于氧濃度(75±2)%的氧箱內(nèi),箱內(nèi)溫度(23±2)℃,每天日光照射12h,飼養(yǎng)5d后轉(zhuǎn)移至正常環(huán)境中飼養(yǎng)5 d。正常組小鼠與母鼠共同置于密閉箱內(nèi),溫度(23±2)℃,每天日光照射12 h,飼養(yǎng)5 d。對(duì)OIR模型細(xì)胞移植組小鼠行外路視網(wǎng)膜下腔移植手術(shù)。腹腔麻醉小鼠,切開眼球上方結(jié)膜少許,暴露鞏膜,用顯微鏟針刺穿前房放出少許房水,在角膜緣后2mm處用顯微注射器向著眼球后方稍平行鞏膜斜向刺入球壁,注入細(xì)胞液,同樣術(shù)式處理OIR模型組小鼠,注射小鼠RPE細(xì)胞培養(yǎng)液,術(shù)畢涂紅霉素眼膏以防止感染。采用熒光顯微鏡觀察各組小鼠RPE層的變化。取各組小鼠行視網(wǎng)膜冰凍切片,固定、脫水、包埋,切片后置于濕盒內(nèi),加入1:50稀釋的熒光標(biāo)記RPE65,沖洗后,加入辣根過氧化物酶二抗,孵育、沖洗、染核、漂洗后轉(zhuǎn)移至載玻片上,避光自然晾干,蓋上蓋玻片熒光顯微鏡下觀察并拍照。采用蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)各組小鼠RPE細(xì)胞RPE65、Bestrophin、ZO-1蛋白相對(duì)表達(dá)量。采用RT-PCR檢測(cè)各組小鼠RPE細(xì)胞RPE65、Bestrophin、ZO-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果1.初分離的原代小鼠RPE細(xì)胞鏡下可見胞體呈圓形,梭形,不規(guī)則形,內(nèi)含豐富的黑色素顆粒,未見細(xì)胞核,12h后大部分細(xì)胞貼壁,貼壁細(xì)胞可見清晰的細(xì)胞核,4d后細(xì)胞融合成單層生長(zhǎng)。傳代后第1代細(xì)胞活力較強(qiáng),2-3d后細(xì)胞融合,形態(tài)多呈梭形及不規(guī)則形,黑色素顆粒較多,但對(duì)比原代細(xì)胞明顯變淡,第4代細(xì)胞,黑色素顆粒較少,細(xì)胞漸趨透明。生長(zhǎng)曲線結(jié)果表明第1、4代小鼠視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞均在第3d進(jìn)入細(xì)胞對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期,4-5d生長(zhǎng)顯著,隨后進(jìn)入穩(wěn)定期,其中第1代小鼠視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞生長(zhǎng)速度稍快于第4代。第1代小鼠視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞經(jīng)免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)RPE65蛋白顯示小鼠視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞呈陽(yáng)性反應(yīng),細(xì)胞胞漿內(nèi)呈棕黃色,空白對(duì)照組呈陰性。2.熒光顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),正常組小鼠RPE層呈結(jié)構(gòu)整齊的單層排列,OIR模型組小鼠RPE層連續(xù)性中斷,排列紊亂,部分位置缺失RPE細(xì)胞,OIR模型細(xì)胞移植組小鼠RPE層明顯增厚,呈多層排列,結(jié)構(gòu)整齊,細(xì)胞存活良好。Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示,正常組、OIR模型組、OIR模型細(xì)胞移植組RPE65蛋白相對(duì)表達(dá)量分別為123.750±6.752、100.000±15.492、124.000±5.292;Bestrophin蛋白相對(duì)表達(dá)量分別為95.250±15.414、52.750±15.392、109.000±20.833;ZO.1蛋白相對(duì)表達(dá)量分別為93.750±6.946、93.500±6.807、83.500±8.583。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果示,多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA),方差齊性檢驗(yàn)p0.05,F=7.272、2.438、11.358,多組間差異RPE65蛋白、Bestrophin蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05,而Zo-1蛋白無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。組間多重比較采用LSD-t檢驗(yàn),其中RPE65蛋白相對(duì)表達(dá)量,正常組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,OIR模型細(xì)胞移植組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,而OIR模型細(xì)胞移植組與正常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。Bestrophin蛋白相對(duì)表達(dá)量,正常組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,OIR模型細(xì)胞移植組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,而OIR模型細(xì)胞移植組與正常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。ZO-1蛋白相對(duì)表達(dá)量,正常組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,OIR模型細(xì)胞移植組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,而OIR模型細(xì)胞移植組與正常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示,正常組、OIR模型組、OIR模型細(xì)胞移植組RPE65 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.895±0.118、0.393±0.123、0.928±0.169;Bestrophin mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.818±0.161、0.317±0.120、0.735±0.278;ZO-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.841±0.151、0.391±0.103、0.883±0.176。使用spss 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA),方差齊性檢驗(yàn)均p0.05,F=28.155、20.769、11.066,多組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05,組間多重比較采用LSD-t檢驗(yàn),其中RPE65蛋白相對(duì)表達(dá)量,正常組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,OIR模型細(xì)胞移植組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,而OIR模型細(xì)胞移植組與正常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。Bestrophin蛋白相對(duì)表達(dá)量,正常組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,OIR模型細(xì)胞移植組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,而OIR模型細(xì)胞移植組與正常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。ZO-1蛋白相對(duì)表達(dá)量,各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p0.05。結(jié)果顯示RPE65、Bestrophin蛋白相對(duì)表達(dá)量正常組、OIR模型細(xì)胞移植組均比OIR模型組增高,而OIR模型組細(xì)胞移植組與正常組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別;ZO.1蛋白相對(duì)表達(dá)量各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示,正常組、OIR模型組、OIR模型細(xì)胞移植組RPE65 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.895±0.118、0.393±0.123、0.928-0.169;Bestrophin mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.818±0.161、0.317±0.120、0.735±0.278;Zo-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為0.841±0.151、0.391±0.103、0.883±0.176。使用spss 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA),方差齊性檢驗(yàn)均p0.05,F=28.155、20.769、II.066,多組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05,組間多重比較采用LSD-t檢驗(yàn),其中RPE65 mRNA相對(duì)表達(dá)量,正常組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,OIR模型細(xì)胞移植組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,而OIR模型細(xì)胞移植組與正常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。Bestrophin mRNA相對(duì)表達(dá)量,正常組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,OIR模型細(xì)胞移植組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,而OIR模型細(xì)胞移植組與正常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。ZO-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量,正常組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,OIR模型細(xì)胞移植組與OIR模型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05,而OIR模型細(xì)胞移植組與正常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。結(jié)論1.改良酶消化法可以成功體外分離、培養(yǎng)及凍存小鼠RPE細(xì)胞,細(xì)胞純度高、貼壁率高、細(xì)胞活力較強(qiáng),為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供了細(xì)胞來源。2.視網(wǎng)膜下腔移植RPE細(xì)胞可促進(jìn)小鼠視網(wǎng)膜色素上皮層增殖,RPE層明顯增厚,呈多層排列,結(jié)構(gòu)整齊,細(xì)胞存活良好。通過對(duì)RPE65、Zo-1、Bestrophin三種蛋白和基因的檢測(cè)發(fā)現(xiàn),視網(wǎng)膜下腔移植RPE細(xì)胞可以增強(qiáng)調(diào)控維生素A的反式.順式異構(gòu)化能力及細(xì)胞吞噬能力,移植細(xì)胞的生物學(xué)功能得以發(fā)揮,而移植細(xì)胞與原宿主細(xì)胞的緊密連接的形成尚不充分。
【關(guān)鍵詞】:視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞 細(xì)胞培養(yǎng) 外路視網(wǎng)膜下細(xì)胞移植 氧誘導(dǎo)病變小鼠模型 干細(xì)胞研究進(jìn)展
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R774.1
【目錄】:
  • 摘要3-9
  • ABSTRACT9-19
  • 第一部分 小鼠視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的分離與培養(yǎng)19-27
  • 1. 前言19-20
  • 2. 材料與方法20-22
  • 3. 結(jié)果22-24
  • 4. 討論24-25
  • 小結(jié)25-27
  • 第二部分 視網(wǎng)膜下腔移植視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)小鼠視網(wǎng)膜色素上皮層的影響27-43
  • 1. 前言27-28
  • 2. 材料與方法28-32
  • 3. 結(jié)果32-39
  • 4. 討論39-42
  • 小結(jié)42-43
  • 全文總結(jié)43-44
  • 參考文獻(xiàn)44-49
  • 綜述49-58
  • 參考文獻(xiàn)54-58
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文58-59
  • 致謝59-61

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3 魏文斌;;視網(wǎng)膜色素上皮腫瘤[A];中國(guó)眼底病論壇·全國(guó)眼底病專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

4 銀紅梅;王宜強(qiáng);宮華青;楊玲玲;;尼古丁對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

5 孫祖華;劉曉玲;林冰;袁一民;李英姿;董徐潔;;不同類型視網(wǎng)膜色素上皮病變的自身熒光表現(xiàn)[A];中國(guó)眼底病論壇·全國(guó)眼底病專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

6 文峰;;視網(wǎng)膜色素上皮損害的眼底血管造影分析[A];中國(guó)眼底病論壇·全國(guó)眼底病專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

7 胡運(yùn)韜;馬志中;張?zhí)杖?吳建國(guó);李穎;;片狀自體視網(wǎng)膜色素上皮移植的組織形態(tài)學(xué)觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

8 董方田;戴榮平;;手術(shù)治療視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮聯(lián)合錯(cuò)構(gòu)瘤[A];中國(guó)眼底病論壇·全國(guó)眼底病專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

9 俞笳;黎蕾;徐格致;沈穎;高巧云;姜春暉;;視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮聯(lián)合錯(cuò)構(gòu)瘤[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

10 陳松;崔蘭君;馬修彬;李文博;;藍(lán)光誘導(dǎo)豬視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞復(fù)制衰老的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國(guó)眼底病論壇·全國(guó)眼底病專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 黃文婧;國(guó)內(nèi)首創(chuàng)人視網(wǎng)膜色素上皮干細(xì)胞注射液[N];科技日?qǐng)?bào);2005年

2 胡運(yùn)韜;超薄植片帶來光明希望[N];健康報(bào);2006年

3 王充;困擾老人的黃斑出血[N];人民政協(xié)報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳畏;組織工程化人視網(wǎng)膜色素上皮復(fù)合體的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

2 徐海峰;高糖對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮屏障與轉(zhuǎn)運(yùn)功能的影響[D];青島大學(xué);2005年

3 韓偉;花背蟾蜍(Bufo raddei Strauch)眼早期發(fā)育過程中細(xì)胞凋亡和分子分化的研究[D];蘭州大學(xué);2012年

4 崔極哲;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1基因修飾的人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞移植治療老年性黃斑變性的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2005年

5 龐東渤;維拉帕米誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡過程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

6 生暉;視網(wǎng)膜色素上皮藍(lán)光損傷及藍(lán)光濾過型人工晶狀體保護(hù)作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

7 榮軍博;全反式視黃酸(atRA)對(duì)人視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)屏障功能影響的研究[D];中南大學(xué);2011年

8 王沙;視黃酸對(duì)豚鼠近視眼視網(wǎng)膜色素上皮—脈絡(luò)膜復(fù)合體作用的相關(guān)研究[D];中南大學(xué);2014年

9 王潔月;DAT對(duì)豚鼠形覺剝奪性近視眼視網(wǎng)膜色素上皮bFGF表達(dá)作用的研究[D];中南大學(xué);2010年

10 張?zhí)杖?帶部分脈絡(luò)膜的自體視網(wǎng)膜色素上皮移植對(duì)損傷的感光細(xì)胞保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 秦賢杰;靶向PDGFR-α的RNA干擾對(duì)體外視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖和凋亡的影響[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

2 趙立宇;視網(wǎng)膜下腔移植視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

3 王立春;實(shí)驗(yàn)性視網(wǎng)膜色素上皮變性模型的建立及異體視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞移植的初步研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

4 楊娟;視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖與抑制實(shí)驗(yàn)及移植研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2004年

5 李春暉;堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)兔視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

6 高妍;視網(wǎng)膜色素上皮移植對(duì)視網(wǎng)膜光損傷修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

7 徐靜;熱休克預(yù)處理對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞氧化損傷的影響[D];青島大學(xué);2006年

8 張嘉聲;幾丁糖和透明質(zhì)酸鈉對(duì)兔視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

9 閆利鋒;可見光誘導(dǎo)體外培養(yǎng)兔視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

10 高潔;急性中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的頻域光學(xué)相干斷層掃描圖像特征研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

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本文編號(hào):654736

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