本文關(guān)鍵詞：貝伐單抗在青光眼濾過術(shù)后抗瘢痕化的實驗研究

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【摘要】：目的:青光眼濾過手術(shù)的成功很大程度上取決于術(shù)后濾過道產(chǎn)生的瘢痕化反應。目前術(shù)中常用的抗代謝藥物絲裂霉素C(mitomycin C,MMC)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)雖然能起到一定的抗瘢痕化作用,但也會產(chǎn)生較多的術(shù)后并發(fā)癥。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在促進血管生成、創(chuàng)傷愈合及瘢痕形成中具有重要作用�？寡軆�(nèi)皮生長因子藥物貝伐單抗能與VEGF的受體結(jié)合,使VEGF失去生物活性,從而對新生血管的生成和纖維組織的增生產(chǎn)生抑制作用。本實驗通過研究兔眼小梁切除術(shù)后應用貝伐單抗對濾過泡的改變,來探討其抑制濾過道纖維瘢痕形成的效果,并希望進一步為輔助臨床青光眼手術(shù)抗瘢痕化提供一種新的方法。方法:健康新西蘭大白兔40只,采用隨機數(shù)字表法平均分成4組:小梁切除術(shù)畢注射貝伐單抗組(A組),小梁切除術(shù)畢及術(shù)后3、7天注射貝伐單抗組(B組),小梁切除術(shù)中聯(lián)合應用MMC組(C組)及小梁切除術(shù)畢及術(shù)后3、7天注射生理鹽水組(D組)。所有實驗均在右眼實施,左眼不進行其他處理。對兔眼行常規(guī)青光眼小梁切除術(shù),術(shù)前及術(shù)后每隔一天測量眼壓;隔日裂隙燈下觀察前房炎癥反應、濾過泡大體形態(tài)及表面血管分布情況,并測量濾過泡的高度及面積;分別于術(shù)后14、28天摘取實驗眼行濾過泡組織病理學檢查,Masson染色觀察濾過道及其周圍組織膠原纖維增殖情況,CD31免疫組織化學染色觀察濾過道新生血管的改變。結(jié)果:術(shù)后各時間點A、B、C、D不同處理組間,眼壓值的總體比較差異無統(tǒng)計學意義(F=0.88,P=0.47)。濾過泡的形態(tài),術(shù)后7天B組與其他組比較,濾過泡高度隆起且彌散,表面血管稀疏。濾過泡存在時間,B組為27天,A組和C組均為19天,D組為13天。濾過道膠原纖維所占百分比,術(shù)后14天A、B、C、D組分別為(49.18±1.54)%、(26.41±1.23)%、(50.68±1.87)%和(70.63±1.81)%,兩兩比較A、B、C組均低于D組,B組低于A組,差異有統(tǒng)計學意義(均P0.05),A組與C組比較差異無統(tǒng)計學意義。術(shù)后28天,除B組(66.82±1.53)%外,其他三組均已大部分瘢痕化。濾過道微血管數(shù)目,術(shù)后14天,A、B、C、D組分別為16.72±0.57,13.13±0.54,18.85±0.45和20.36±0.57,B組均低于A、C、D組,差異有統(tǒng)計學意義(均P0.05)。術(shù)后28天,A、B、C、D組,分別為1.23±0.45,3.51±0.31,1.35±0.84和0.82±0.55,B組高于A、C、D各組,差異有統(tǒng)計學意義(均P0.05),A、C、D各組血管數(shù)目比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:(1)小梁切除術(shù)后采用濾過泡旁結(jié)膜下注射貝伐單抗的方法有助于減少濾過道新生血管形成,抑制濾過道瘢痕化,維持濾過泡的形態(tài);(2)分別于術(shù)畢及術(shù)后3、7天濾過泡旁結(jié)膜下多次注射貝伐單抗,能減緩濾過泡瘢痕化進程,延長濾過泡的存在時間,效果較好;(3)貝伐單抗在抑制濾過道瘢痕化上短期效果不低于抗代謝藥物MMC的作用。
【關(guān)鍵詞】：血管內(nèi)皮生長因子 貝伐單抗 青光眼 小梁切除術(shù) 瘢痕化
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R779.6
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語10-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、材料與方法13-21
• 1.1 動物選擇13
• 1.2 儀器與試劑13-14
• 1.2.1 主要實驗儀器13
• 1.2.2 主要實驗試劑及藥品13-14
• 1.3 實驗方法14-18
• 1.3.1 動物分組14
• 1.3.2 藥品分裝14
• 1.3.3 手術(shù)步驟14-15
• 1.3.4 濾過泡旁球結(jié)膜下注射方法15
• 1.3.5 實驗流程圖15-16
• 1.3.6 標本取材與處理16-18
• 1.3.6.1 HE染色步驟16-17
• 1.3.6.2 Masson三色染色步驟17
• 1.3.6.3 CD31免疫組織化學染色步驟17-18
• 1.4 觀察指標18-20
• 1.4.1 炎癥反應18
• 1.4.2 眼壓檢查18-19
• 1.4.3 并發(fā)癥觀察19
• 1.4.4 濾過泡形態(tài)觀察及高度與面積測量19
• 1.4.5 組織病理學檢查19-20
• 1.4.5.1 HE染色觀察19
• 1.4.5.2 濾過道膠原蛋白沉積和纖維化程度19
• 1.4.5.3 濾過道微血管密度的測定19-20
• 1.5 統(tǒng)計學分析20-21
• 二、結(jié)果21-26
• 2.1 裂隙燈檢查21
• 2.2 眼壓變化21-22
• 2.3 濾過泡形態(tài)觀察及高度與面積測量22-24
• 2.4 組織病理學檢查結(jié)果24-26
• 2.4.1 HE染色結(jié)果24
• 2.4.2 Masson三色染色法結(jié)果24
• 2.4.3 微血管密度測定結(jié)果24-25
• 2.4.4 術(shù)后并發(fā)癥25-26
• 三、討論26-37
• 3.1 動物模型的選擇27-28
• 3.2 眼壓測量的方法分析28-29
• 3.3 抗瘢痕化藥物的選擇29-32
• 3.3.1 傳統(tǒng)青光眼手術(shù)輔助藥物29-30
• 3.3.2 抗青光眼術(shù)后瘢痕化新的方法30-32
• 3.4 濾過道膠原蛋白沉積和纖維化程度測量方法分析32-33
• 3.4.1 Masson染色32-33
• 3.4.2 Image Pro Plus軟件33
• 3.5 微血管密度測定方法分析33-34
• 3.6 實驗結(jié)果比較分析34-37
• 四、結(jié)論37-38
• 參考文獻38-44
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明44-45
• 附錄45-51
• 綜述 貝伐單抗在青光眼濾過手術(shù)抗瘢痕化的應用研究51-62
• 綜述參考文獻58-62
• 致謝62-63
• 個人簡歷63

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本文編號：651132