本文關(guān)鍵詞：HIF-1α沉默對鼻咽癌CNE-1細胞移植瘤生長和轉(zhuǎn)移的影響

  更多相關(guān)文章： 鼻咽癌 低氧誘導(dǎo)因子-α E-鈣粘蛋白 受體 CXCR

【摘要】：目的低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1α)在鼻咽癌組織中存在高表達,與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期偏晚密切相關(guān),是鼻咽癌患者獨立的不良預(yù)后因子。前期研究顯示,沉默HIF-1α可有效降低鼻咽癌CNE-1細胞的黏附和侵襲能力。本研究通過探討沉默HIF-1α對鼻咽癌CNE-1細胞移植瘤生長和轉(zhuǎn)移能力的影響,進一步為臨床提供參考和實驗依據(jù)。方法采用RNA干擾(RNA interference,RNAi)技術(shù)沉默鼻咽癌CNE-1細胞中HIF-1α表達,RT-PCR檢測其沉默效果;15只雄性裸鼠隨機分為未轉(zhuǎn)染組、陰性對照組和RNAi組,每組5只。將CNE-1細胞分別接種于裸鼠右大腿外側(cè)皮下,建立鼻咽癌CNE-1細胞裸鼠移植瘤模型,觀察各組成瘤時間并記錄其生長情況,待分別形成肉眼可見的腫瘤后再培養(yǎng)20d。收集移植瘤組織及裸鼠兩側(cè)腹股溝淋巴結(jié)。測量移植瘤大小并計算其體積。采用HE染色,計算各組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及陽性率;蛋白質(zhì)印跡法檢測3組移植瘤中HIF-1α、E-鈣粘蛋白(E-cadherin)及CXCR4蛋白的表達。結(jié)果 RNAi可有效沉默鼻咽癌CNE-1細胞中HIF-1α表達;成功構(gòu)建了裸鼠移植瘤模型;未轉(zhuǎn)染組、陰性對照組和RNAi組裸鼠成瘤時間分別為(8.3±1.2)、(7.8±1.5)和(15.6±2.1)d,差異有統(tǒng)計學意義,F=21.181,P=0.002;最終成瘤體積分別為(1184.4±145.8)、(1254.0±130.5)和(322.7±118.2)mm3,F=82.081,P0.001。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及陽性率均明顯降低;與未轉(zhuǎn)染組及陰性對照組比較,HIF-1α(P0.001)和CXCR4(P=0.001)蛋白在RNAi組中表達明顯降低,而E-cadherin則明顯增強,P=0.003。結(jié)論 RNAi沉默HIF-1α可有效抑制鼻咽癌CNE-1細胞移植瘤的生長和轉(zhuǎn)移,其機制可能與上調(diào)E-cadherin、下調(diào)CXCR4蛋白表達有關(guān)。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院放療科;河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院超聲科;河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院實驗動物中心;
【關(guān)鍵詞】： 鼻咽癌 低氧誘導(dǎo)因子-α E-鈣粘蛋白 受體 CXCR
【基金】：河北省醫(yī)學科學研究重點課題計劃(ZL20140174)
【分類號】：R739.63
【正文快照】： 中華腫瘤防治雜志,2016,23(8):483-486Chin J Cancer Prev Treat,2016,23(8):483-486鼻咽癌早期即可向周圍及深層浸潤,出現(xiàn)淋巴結(jié)或血行轉(zhuǎn)移[1]。低氧微環(huán)境是實體腫瘤普遍存在的一種現(xiàn)象,腫瘤細胞通過調(diào)控自身多種基因表達,在適應(yīng)低氧的同時,還能增強侵襲轉(zhuǎn)移能力,低氧誘導(dǎo)因

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本文編號：650662