本文關(guān)鍵詞：HIF-1α介導(dǎo)了間歇低氧對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞體外生物學(xué)行為的影響

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【摘要】：目的:探討缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)是否介導(dǎo)間歇低氧對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞體外活力、凋亡以及侵襲的影響。方法:采用體外轉(zhuǎn)染方法將特異性針對(duì)HIF-1α的siRNA導(dǎo)入A549細(xì)胞,在間歇低氧條件下培養(yǎng)后通過(guò)real-time PCR和Western blot法檢測(cè)HIF-1α及其下游Bcl-2、Bax、P53、P21、VEGF的mRNA和蛋白表達(dá);通過(guò)MTT法和流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)A549細(xì)胞的活力、凋亡及細(xì)胞周期;通過(guò)Transwell小室檢測(cè)A549細(xì)胞的侵襲能力。結(jié)果:未轉(zhuǎn)染HIF-1α-siRNA的A549細(xì)胞[間歇低氧空白對(duì)照組(IHC組)、間歇低氧空載體對(duì)照組(IHE組)及間歇低氧陰性對(duì)照組(IHN組)]經(jīng)間歇低氧干預(yù)后的HIF-1α、Bcl-2及VEGF表達(dá)均明顯高于常氧對(duì)照組(RA組),Bax及P21表達(dá)均明顯低于RA組(P0.05),而轉(zhuǎn)染HIF-1α-siRNA的A549細(xì)胞[間歇低氧siRNA組(IHS組)]較IHC組、IHE組及IHN組經(jīng)間歇低氧干預(yù)后的HIF-1α、BCL-2及VEGF表達(dá)均明顯下調(diào),Bax及P21表達(dá)較均明顯上調(diào)(P0.05);所有間歇低氧組A549細(xì)胞的P53表達(dá)均較RA組升高(P0.05),但各間歇低氧組之間無(wú)顯著性差異。IHC組、IHE組及IHN組A549細(xì)胞經(jīng)間歇低氧干預(yù)后較RA組的細(xì)胞活力增強(qiáng),凋亡率下降,侵襲力增強(qiáng)(P0.05),而IHS組A549細(xì)胞經(jīng)間歇低氧干預(yù)后細(xì)胞周期被阻滯于G1期,較未轉(zhuǎn)染組的細(xì)胞活力下降,凋亡增加,侵襲能力下降(P0.05)。結(jié)論:間歇低氧可通過(guò)HIF-1α途徑調(diào)控其下游基因表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)A549細(xì)胞的活力和轉(zhuǎn)移;通過(guò)RNA干擾技術(shù)造成HIF-1α基因沉默可以抑制間歇低氧引起的A549細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。
【作者單位】： 廣東省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院廣東省老年醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 間歇低氧 缺氧誘導(dǎo)因子α RNA干擾 A細(xì)胞
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81300034) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014A020212677) 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目(No.A2015029)
【分類(lèi)號(hào)】：R766;R734.2
【正文快照】： intermittent hypoxia resulted in significantly enhanced cell viability,decreased apoptosis,and enhanced invasive ability ofnon-HIF-1α-siRNA transfected A549 cells(P0.05).The siRNA-mediated HIF-1αgene silencing resulted in significantcell viability inh，

本文編號(hào)：537018