本文關(guān)鍵詞：自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤增強(qiáng)鼻咽癌細(xì)胞對(duì)放射和化學(xué)治療的敏感性

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【摘要】：目的:探討自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)增強(qiáng)鼻咽癌細(xì)胞對(duì)放射治療(放療)和化學(xué)治療(化療)敏感性的作用及其相關(guān)的分子機(jī)制。方法:采用MTT法檢測(cè)3-MA對(duì)細(xì)胞的增殖抑制作用;集落克隆形成法檢測(cè)3-MA對(duì)細(xì)胞集落克隆形成的影響;Annexin V/PI雙染法、線粒體膜電位檢測(cè)試劑盒(JC-1)、DAPI染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡;Western印跡檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、自噬相關(guān)蛋白beclin1和微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)表達(dá)。結(jié)果:不同體積濃度或劑量的順鉑(cisplatin,DDP)、電離輻射(ionizing radiation,IR)、衣霉素(tunicamycin,TM)、3-MA對(duì)鼻咽癌細(xì)胞HONE-1均具有增殖抑制作用,且隨著體積濃度或劑量的增加和作用時(shí)間的延長(zhǎng),對(duì)HONE-1細(xì)胞增殖抑制作用隨之增加。經(jīng)1.00 mmol/L 3-MA預(yù)處理細(xì)胞后,再次給予6.00 mol/L DDP,4.00 Gy IR,1.00 mol/L TM處理,細(xì)胞存活率明顯降低,均低于單用組,與空白對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3-MA增強(qiáng)DDP,IR,TM抑制細(xì)胞集落克隆形成作用。用6.00 mol/L DDP或4.00 Gy IR處理HONE-1細(xì)胞24 h后,細(xì)胞凋亡率分別為5.8%和6.7%,與陰性對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。JC-1和DAPI染色顯示3-MA增強(qiáng)DDP,IR或TM誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用;Western印跡結(jié)果顯示DDP,IR或TM處理組GRP78,beclin1表達(dá)呈時(shí)間依賴性上調(diào),LC3 I向LC3 II轉(zhuǎn)化,3-MA預(yù)處理組beclin1表達(dá)明顯降低,LC3 I向LC3 II的轉(zhuǎn)化。結(jié)論:自噬抑制劑3-MA可增強(qiáng)鼻咽癌細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性,其機(jī)制可能與3-MA抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的自噬所產(chǎn)生的保護(hù)作用相關(guān)。
【作者單位】： 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科;蚌埠醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系 安徽省生化藥物工程技術(shù)研究中心;紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)腫瘤研究重點(diǎn)研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 鼻咽癌 順鉑 電離輻射 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 自噬 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 beclin 微管相關(guān)蛋白輕鏈 衣霉素
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81000992;81372899) 安徽省高等教育振興計(jì)劃(高校優(yōu)秀青年人才支持計(jì)劃) 安徽省自然科學(xué)基金(1508085MH166) 安徽省高等學(xué)校自然科學(xué)研究一般項(xiàng)目(KJ2015046by) 蚌埠醫(yī)學(xué)院科研項(xiàng)目(Byky1338)~~
【分類號(hào)】：R739.63
【正文快照】： Autophagy inhibitor 3-methyladenine enhancesthe sensitivity of nasopharyngeal carcinoma cells tochemotherapy and radiotherapy第一作者(First author):宋樂(lè)樂(lè),Email:sll13965269838@163.comMethods:Cell proliferation was examined by MTT and colony formation ass

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：523517