慢性間歇性低氧下mTOR信號(hào)通路變化對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞數(shù)量的影響
本文關(guān)鍵詞:慢性間歇性低氧下mTOR信號(hào)通路變化對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞數(shù)量的影響
更多相關(guān)文章: 阻塞性睡眠呼吸暫停 胰島素分泌細(xì)胞 哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白
【摘要】:目的:通過(guò)慢性間歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠模型,來(lái)探討哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信號(hào)通路變化對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞數(shù)量的影響。方法:18只成年雄性SD大鼠隨機(jī)均分為常氧組(A組)、CIH組(B組)、藥物CIH組(C組)。實(shí)驗(yàn)中通過(guò)低氧艙制造CIH模型,低氧條件(60S/空氣,60S/N2,交替充入,艙內(nèi)氧氣濃度保持在5%-21%之間),BC組給予CIH處理,A組在常壓、空氣環(huán)境培養(yǎng)艙中飼養(yǎng);C組給予腹腔注射雷帕霉素0.2mg/kg/day,A、B組給予同等體積的DMSO和PBS混合液。每天造模時(shí)間為8:30~16:30,5周后通過(guò)免疫熒光法檢測(cè)胰島m TOR及通路相關(guān)蛋白指標(biāo)e IF4E、p-S6的表達(dá),并通過(guò)Image-Pro Plus軟件計(jì)算每個(gè)胰島胰島素陽(yáng)性區(qū)域的面積及胰島β細(xì)胞數(shù)量;用ELISA法檢測(cè)各組大鼠血清胰島素含量。對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性的檢驗(yàn),根據(jù)結(jié)果選擇使用非參數(shù)檢驗(yàn),使用SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行秩變換,采用K個(gè)獨(dú)立樣本的Kruskal-Wallis檢驗(yàn),并根據(jù)結(jié)果進(jìn)行兩個(gè)樣本間的Mann-Whitney U檢驗(yàn)。結(jié)果:與A組相比,B組m TOR、p-S6的表達(dá)、每個(gè)胰島內(nèi)胰島素陽(yáng)性區(qū)域的面積以及胰島β細(xì)胞的個(gè)數(shù)增多(P?0.01),血清胰島素含量也增多(P?0.05)。而C組p-S6的表達(dá)和每個(gè)胰島內(nèi)β細(xì)胞的個(gè)數(shù)減少(P?0.01),每個(gè)胰島內(nèi)胰島素陽(yáng)性區(qū)域的面積也減少(P?0.05)。與B組相比,C組血清胰島素含量減少(P?0.05),其余各指標(biāo)均減少(P?0.01)。結(jié)論:CIH下,m TOR信號(hào)通路激活誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞數(shù)量增多,雷帕霉素能抑制CIH引起的m TOR信號(hào)通路激活效應(yīng),降低m TOR通路相關(guān)蛋白指標(biāo)表達(dá)水平和胰島β細(xì)胞數(shù)量。
【關(guān)鍵詞】:阻塞性睡眠呼吸暫停 胰島素分泌細(xì)胞 哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R766
【目錄】:
- 中英文縮略詞5-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-10
- 前言10-12
- 1.材料12-14
- 2.方法14-21
- 3.結(jié)果21-25
- 4.討論25-27
- 5.結(jié)論27-28
- 參考文獻(xiàn)28-32
- 綜述32-53
- 參考文獻(xiàn)43-53
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況53-54
- 致謝54
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