萊菔硫烷對鏈脲佐霉素誘導(dǎo)的大鼠糖尿病白內(nèi)障的治療作用
發(fā)布時間:2017-06-29 03:00
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【摘要】:目的探討萊菔硫烷(Sulforaphane,SFN)對鏈脲佐霉素誘導(dǎo)的大鼠糖尿病白內(nèi)障的治療作用。方法將72只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型組、SFN低劑量干預(yù)組、SFN中劑量干預(yù)組、SFN高劑量干預(yù)組和芐達(dá)賴氨酸(bendazac lysine,BDL)組,每組12只,后5組腹腔一次性注射鏈脲佐菌素(65 mg·kg-1)建立糖尿病白內(nèi)障模型,從造模成功當(dāng)日開始,SFN低、中、高劑量干預(yù)組分別給予50 mg·kg-1、100 mg·kg-1、200 mg·kg-1SFN灌胃,BDL組以200 mg·kg-1BDL灌胃,其余2組用同體積的生理鹽水,每天1次,治療12周后,測定空腹血糖水平,裂隙燈觀察大鼠晶狀體變化并對其混濁度進(jìn)行分級,分離晶狀體并制備成勻漿液,測定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione-peroxidase,GSH-Px)、過氧化氫酶(catalase,CAT)活性,ELISA檢測糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycosylation end products,AGEs)含量,行Western-blotting檢測醛糖還原酶(aldose reductase,AR)表達(dá)。結(jié)果用藥后12周,SFN中、高劑量干預(yù)組大鼠空腹血糖明顯低于模型組(均為P0.05),而SFN低劑量干預(yù)組、BDL組仍處于高血糖水平,與模型組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。正常對照組大鼠晶狀體透明,無混濁發(fā)生;而模型組大鼠晶狀體出現(xiàn)霧狀混濁、核混濁,分級為Ⅲ~Ⅴ級,其混濁度顯著高于正常對照組(P0.01)。與模型組比較,SFN中、高劑量干預(yù)組晶狀體混濁度等級差異明顯減輕(均為P0.05),而SFN低劑量干預(yù)組、BDL組晶狀體混濁度等級與模型組相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。與正常對照組比較,模型組大鼠晶狀體組織中MDA含量升高,而SOD、GSH-Px、CAT活性降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.01)。經(jīng)中、高劑量SFN或BDL處理后,MDA含量較模型組減少(均為P0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性較模型組增加(均為P0.05)。而SFN低劑量干預(yù)組上述指標(biāo)與模型組相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。模型組大鼠晶狀體組織中AGEs含量較正常對照組升高(P0.01);相對于模型組,經(jīng)中、高劑量SFN處理12周后,AGEs含量明顯減少(均為P0.05);而SFN低劑量干預(yù)組、BDL組AGEs含量與模型組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P0.05)。運(yùn)用Western-blotting檢測各組大鼠晶狀體組織AR蛋白表達(dá),結(jié)果顯示:正常對照組AR蛋白呈低水平表達(dá),模型組AR蛋白表達(dá)明顯上調(diào),與正常對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);相對于模型組,經(jīng)中、高劑量SFN或BDL處理后,AR蛋白表達(dá)水平降低(均為P0.05),而SFN低劑量干預(yù)組AR蛋白表達(dá)水平與模型組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 SFN對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的大鼠糖尿病白內(nèi)障有治療作用,其機(jī)制可能與增強(qiáng)抗氧化能力、抑制AGEs產(chǎn)生及下調(diào)AR表達(dá)有關(guān)。
【作者單位】: 南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科;南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科;
【關(guān)鍵詞】: 萊菔硫烷 糖尿病白內(nèi)障 氧化應(yīng)激 糖基化終產(chǎn)物 醛糖還原酶
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助(編號:81400372、81660158) 江西省自然科學(xué)基金重大項目(編號:20161ACB21017) 江西省青年科學(xué)基金(編號:20151BAB215016) 江西省科技支撐計劃項目(編號:20151BBG70223) 衡陽市科技局科研課題(編號:2010KJ30)~~
【分類號】:R587.2;R776.1
【正文快照】: 目前,糖尿病白內(nèi)障已成為糖尿病并發(fā)癥中僅過氧化物酶(glutathione-peroxidase,GSH-Px)和過氧次于視網(wǎng)膜病變的第二大眼病,且發(fā)病率逐年升高。化氫酶(catalase,CAT)(南京建成生物工程研究糖尿病白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,目前認(rèn)為氧化所);BCA蛋白含量測定試劑盒(美國Hyclone-P
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9 劉U
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