本文關(guān)鍵詞：腹股溝皮下注射法免疫治療小鼠變應(yīng)性鼻炎及治療前后鼻黏膜microRNA的變化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分 腹股溝皮下注射法免疫治療小鼠變應(yīng)性鼻炎的實驗研究目的：探討腹股溝皮下注射法免疫治療小鼠變應(yīng)性鼻炎的可行性。方法：36只雌性BALB/c小鼠,6～8周齡,隨機分為6組,每組6只,包括A空白組、A模型組、A治療組、B空白組、B模型組和B治療組(A為腹股溝皮下注射,B為頸背部皮下注射)。卵清蛋白(ovalbumin, OVA)AR模型建立成功后治療組用OVA進行免疫治療,隔天一次,共15次。鼻腔連續(xù)激發(fā)第七天時,進行小鼠AR癥狀評分,鼻黏膜變色酸2R染色統(tǒng)計鼻黏膜嗜酸性粒細胞(eosinophils,EOS)數(shù),ELISA法檢測血清OVA-sIgE表達和鼻腔灌洗液中IL-4和IFN-γ表達,計算IFN-γ與IL-4比值。以SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：治療前,模型組和治療組AR癥狀評分均大于5,治療后,A治療組AR癥狀評分小于5。A空白組、A模型組、A治療組、B空白維、B模型組和B治療組EOS數(shù)分別為0.78±0.31、21.60±2.90、10.43±2.56、0.83±0.46、22.44±3.39和23.40±4.24,A治療組EOS數(shù)較A模型組明顯減少,差異具有顯著性(t=7.08,P0.05),B治療組EOS數(shù)與B模型組比較,差異無顯著性(t=0.71,P0.05)；空白組OVA-sIgE的表達為陰性,其余組為陽性；各組IFN-γ與IL-4比值分別為10.75±3.38、10.38±3.08、3.02±0.69、2.71±0.89、2.52±0.30和5.45±1.41,A治療組IFN-γ與IL-4比值較A模型組明顯升高,差異具有顯著性意義(t=5.08 P0.05),B治療組IFN-γ與IL-4比值與B模型組比較,差異無顯著性(t=1.60,P0.05)結(jié)論：腹股溝皮下注射免疫治療小鼠變應(yīng)性鼻炎效果好,周期短,操作簡單,可行性好,是特異性免疫治療小鼠變應(yīng)性鼻炎的一種新方法。第二部分變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療前后鼻黏膜microRNA的變化研究目的：研究microRNA在變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療前后表達的變化。方法：雌性BALB/c小鼠,6-8周齡,隨機分為對照組、模型組和治療組。采用卵清蛋白腹腔注射及滴鼻法建立AR小鼠模型,以腹股溝皮下注射法進行SIT,以疊加法進行行為學(xué)評分,鼻黏膜嗜酸性粒細胞計數(shù),酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清中特異性O(shè)VA-slgE的表達及鼻腔灌洗液中IFN-γ與IL-4的表達。3組小鼠分別用microRNA基因芯片進行初步篩查,篩查治療組與模型組相比Fold change≥2.0且P0.05的microRNA,而后用GeneSpring12.5軟件進行靶基因預(yù)測并與免疫反應(yīng)和炎癥相關(guān)通路中的mRNA取交集。用MEVA.6.0軟件做聚類分析圖、Cytoscape_v2.8.2做靶基因網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果：AR小鼠模型及SIT成功。治療組與模型組相比有9個microRNA表達下調(diào),6個microRNA表達上調(diào)。聚類分析可明顯看出治療組和模型組分別聚在兩個分支。這15個microRNA的靶基因有5753個,取交集后得到451個與SIT相關(guān)性更大的靶基因。從網(wǎng)絡(luò)圖看出,一個microRNA可以調(diào)控多個靶基因,一個基因也可以受多個microRNA的調(diào)控,它們相互作用可能參與了SIT的機制。結(jié)論：鼻黏膜microRNA的表達在AR的SIT前后發(fā)生了變化,microRNA可能參與了AR的SIT過程；通過生物信息學(xué)方法縮小了microRNA靶基因的查找范圍,有利于研究AR在SIT后變化的microRNA對其相關(guān)靶基因表達的影響,為AR的發(fā)病和SIT機制的認識提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：鼻炎 變應(yīng)性 卵清蛋白 免疫治療 皮下注射 免疫球蛋白E 白細胞介素4 干擾素γ 變應(yīng)性鼻炎 特異性免疫治療 microRNA 基因芯片 聚類分析 基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R765.21
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一部分 腹股溝皮下注射法免疫治療小鼠變應(yīng)性鼻炎的實驗研究10-26
• 引言10-11
• 材料和方法11-17
• 結(jié)果17-21
• 討論21-23
• 結(jié)論23
• 參考文獻23-26
• 第二部分 變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療前后鼻黏膜MICRORNA的變化研究26-46
• 引言26-30
• 材料和方法30-35
• 結(jié)果35-41
• 討論41-43
• 結(jié)論43
• 參考文獻43-46
• 綜述46-53
• 參考文獻50-53
• 縮略詞表53-54
• 在讀期間發(fā)表的文章54-55
• 致謝55

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本文編號：425985