以葡萄糖無氧酵解為主的供能模式一直被認(rèn)為是人類腫瘤細(xì)胞的重要生物學(xué)特征之一。近年來有研究發(fā)現(xiàn),谷氨酰胺也是多種腫瘤細(xì)胞賴以生存的重要營養(yǎng)物質(zhì)。既往乳腺癌、卵巢癌的體外及在體研究表明,在細(xì)胞內(nèi)外因素驅(qū)動下,腫瘤細(xì)胞發(fā)生谷氨酰胺代謝重編程,可從細(xì)胞外攝取谷氨酰胺,為鳥苷酸循環(huán)和后續(xù)的生物大分子的合成提供碳源、維持氧化還原平衡、調(diào)控生長增殖相關(guān)信號通路,從而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。此外,谷氨酰胺代謝的改變與乳腺癌的惡性程度、復(fù)發(fā)存在一定的相關(guān)性。但是,谷氨酰胺的代謝和鼻咽癌發(fā)展之間的關(guān)系尚未見報道。本研究擬從以下三個方面探究谷氨酰胺代謝和鼻咽癌的關(guān)系：1.觀察外源性谷氨酰胺對人鼻咽癌細(xì)胞生長增殖、凋亡等生物學(xué)特性及放療敏感性的影響;2.觀察谷氨酰胺代謝相關(guān)基因表達對鼻咽癌生長的調(diào)控作用,篩選新的增強放射敏感性的靶點；3.探討鼻咽癌細(xì)胞谷氨酰胺成癮的潛在分子機制。有研究報道稱,c-Myc基因過表達的多種腫瘤細(xì)胞具有谷氨酰胺成癮性；本研究前期蛋白免疫印跡實驗結(jié)果也表明：不同類型的鼻咽癌細(xì)胞株之間c-Myc蛋白表達具有明顯差異性,提示某些類型的鼻咽癌細(xì)胞株對外源性谷氨酰胺可能存在較強的依賴性。為驗證這...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 外源性谷氨酰胺對人鼻咽癌細(xì)胞生物學(xué)特性及放療敏感性的影響
    一. 實驗材料和方法
    二. 實驗結(jié)果
    討論
第二部分 靶向SLC1A5對鼻咽癌細(xì)胞株CNE2的生長及放療抵抗性的影響
    一. 實驗材料和方法
    二. 實驗結(jié)果
    討論
第三部分 鼻咽癌細(xì)胞發(fā)生谷氨酰胺代謝重編程的潛在機制
    一. 實驗材料和方法
    二. 實驗結(jié)果
    討論
谷氨酰胺代謝在腫癌發(fā)生及診治中的研究進展
參考文獻
致謝



本文編號：3851944