以葡萄糖無氧酵解為主的供能模式一直被認為是人類腫瘤細胞的重要生物學特征之一。近年來有研究發(fā)現(xiàn),谷氨酰胺也是多種腫瘤細胞賴以生存的重要營養(yǎng)物質(zhì)。既往乳腺癌、卵巢癌的體外及在體研究表明,在細胞內(nèi)外因素驅(qū)動下,腫瘤細胞發(fā)生谷氨酰胺代謝重編程,可從細胞外攝取谷氨酰胺,為鳥苷酸循環(huán)和后續(xù)的生物大分子的合成提供碳源、維持氧化還原平衡、調(diào)控生長增殖相關信號通路,從而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。此外,谷氨酰胺代謝的改變與乳腺癌的惡性程度、復發(fā)存在一定的相關性。但是,谷氨酰胺的代謝和鼻咽癌發(fā)展之間的關系尚未見報道。本研究擬從以下三個方面探究谷氨酰胺代謝和鼻咽癌的關系：1.觀察外源性谷氨酰胺對人鼻咽癌細胞生長增殖、凋亡等生物學特性及放療敏感性的影響;2.觀察谷氨酰胺代謝相關基因表達對鼻咽癌生長的調(diào)控作用,篩選新的增強放射敏感性的靶點；3.探討鼻咽癌細胞谷氨酰胺成癮的潛在分子機制。有研究報道稱,c-Myc基因過表達的多種腫瘤細胞具有谷氨酰胺成癮性；本研究前期蛋白免疫印跡實驗結果也表明：不同類型的鼻咽癌細胞株之間c-Myc蛋白表達具有明顯差異性,提示某些類型的鼻咽癌細胞株對外源性谷氨酰胺可能存在較強的依賴性。為驗證這...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 外源性谷氨酰胺對人鼻咽癌細胞生物學特性及放療敏感性的影響
    一. 實驗材料和方法
    二. 實驗結果
    討論
第二部分 靶向SLC1A5對鼻咽癌細胞株CNE2的生長及放療抵抗性的影響
    一. 實驗材料和方法
    二. 實驗結果
    討論
第三部分 鼻咽癌細胞發(fā)生谷氨酰胺代謝重編程的潛在機制
    一. 實驗材料和方法
    二. 實驗結果
    討論
谷氨酰胺代謝在腫癌發(fā)生及診治中的研究進展
參考文獻
致謝



本文編號：3851944