發(fā)布時間：2023-08-11 18:15

　　目的本實驗通過探索建立小鼠EAU動物模型,對比研究MSCs及阻斷CD73功能的MSCs對EAU的治療效果,觀察臨床、病理表現(xiàn)及視網(wǎng)膜功能改變,明確CD73在MSCs免疫調(diào)節(jié)過程中的重要作用。另外,檢測小鼠脾臟及頸部引流淋巴結(jié)中T淋巴細胞增殖能力及分化情況,并分析MSCs對T淋巴細胞表面CD73表達的影響,以闡明MSCs通過CD73/腺苷信號對EAU進行免疫調(diào)節(jié)的作用機制。最終進一步完善MSCs的免疫調(diào)節(jié)機制網(wǎng)絡,為臨床應用MSCs治療葡萄膜炎等自身免疫性疾病提供新的方法和理論基礎。方法1.MSCs培養(yǎng):C57BL/6小鼠脂肪來源MSCs的分離、培養(yǎng)與鑒定,人脂肪來源MSCs的分離、培養(yǎng)。2.建立EAU動物模型:過繼轉(zhuǎn)移IRBP1-20抗原特異性T淋巴細胞至C57BL/6小鼠建立過繼轉(zhuǎn)移EAU動物模型。3.MSCs預處理:在MSCs體外培養(yǎng)體系中加入CD73競爭性抑制劑APCP,過夜,待用。4.MSCs治療:過繼免疫后第10天,PBS對照組、MSCs治療組及經(jīng)APCP預處理的MSCs治療組分別行單次尾靜脈注射1ml無菌PBS、MSCs單細胞懸液或經(jīng)APCP預處理的MSCs單細胞懸液。5....

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、小鼠EAU動物模型的建立及CD73/腺苷信號對MSCs療效的影響
    1.1 實驗對象和方法
        1.1.1 實驗對象
        1.1.2 實驗方法
        1.1.3 統(tǒng)計學處理
    1.2 實驗結(jié)果
        1.2.1 間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)與鑒定
        1.2.2 小鼠EAU動物模型構建與臨床評分
        1.2.3 MSCs通過CD73減輕EAU小鼠臨床炎癥
        1.2.4 MSCs通過CD73改善EAU小鼠視網(wǎng)膜組織病理學表現(xiàn)
        1.2.5 MSCs通過CD73保護EAU小鼠視網(wǎng)膜功能
    1.3 討論
        1.3.1 成功建立小鼠EAU動物模型
        1.3.2 MSCs通過CD73/腺苷信號發(fā)揮療效
    1.4 小結(jié)
二、CD73/腺苷信號在MSCs治療EAU中的作用機制
    2.1 實驗對象和方法
        2.1.1 實驗對象
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 統(tǒng)計學處理
    2.2 實驗結(jié)果
        2.2.1 MSCs通過CD73調(diào)節(jié)T淋巴細胞的增殖和分化
        2.2.2 CD73通過產(chǎn)生腺苷發(fā)揮免疫抑制作用
        2.2.3 MSCs可上調(diào)CD4+ T細胞表面CD73的表達
    2.3 討論
        2.3.1 CD73在MSCs免疫調(diào)節(jié)機制中的作用
        2.3.2 CD39在MSCs免疫調(diào)節(jié)機制中的作用
        2.3.3 腺苷在免疫調(diào)節(jié)中的作用機制
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)機制研究進展
    綜述參考文獻
致謝



本文編號：3841520