目的本實(shí)驗(yàn)通過探索建立小鼠EAU動(dòng)物模型,對(duì)比研究MSCs及阻斷CD73功能的MSCs對(duì)EAU的治療效果,觀察臨床、病理表現(xiàn)及視網(wǎng)膜功能改變,明確CD73在MSCs免疫調(diào)節(jié)過程中的重要作用。另外,檢測(cè)小鼠脾臟及頸部引流淋巴結(jié)中T淋巴細(xì)胞增殖能力及分化情況,并分析MSCs對(duì)T淋巴細(xì)胞表面CD73表達(dá)的影響,以闡明MSCs通過CD73/腺苷信號(hào)對(duì)EAU進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制。最終進(jìn)一步完善MSCs的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制網(wǎng)絡(luò),為臨床應(yīng)用MSCs治療葡萄膜炎等自身免疫性疾病提供新的方法和理論基礎(chǔ)。方法1.MSCs培養(yǎng):C57BL/6小鼠脂肪來源MSCs的分離、培養(yǎng)與鑒定,人脂肪來源MSCs的分離、培養(yǎng)。2.建立EAU動(dòng)物模型:過繼轉(zhuǎn)移IRBP1-20抗原特異性T淋巴細(xì)胞至C57BL/6小鼠建立過繼轉(zhuǎn)移EAU動(dòng)物模型。3.MSCs預(yù)處理:在MSCs體外培養(yǎng)體系中加入CD73競爭性抑制劑APCP,過夜,待用。4.MSCs治療:過繼免疫后第10天,PBS對(duì)照組、MSCs治療組及經(jīng)APCP預(yù)處理的MSCs治療組分別行單次尾靜脈注射1ml無菌PBS、MSCs單細(xì)胞懸液或經(jīng)APCP預(yù)處理的MSCs單細(xì)胞懸液。5....

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、小鼠EAU動(dòng)物模型的建立及CD73/腺苷信號(hào)對(duì)MSCs療效的影響
    1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.2.1 間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)與鑒定
        1.2.2 小鼠EAU動(dòng)物模型構(gòu)建與臨床評(píng)分
        1.2.3 MSCs通過CD73減輕EAU小鼠臨床炎癥
        1.2.4 MSCs通過CD73改善EAU小鼠視網(wǎng)膜組織病理學(xué)表現(xiàn)
        1.2.5 MSCs通過CD73保護(hù)EAU小鼠視網(wǎng)膜功能
    1.3 討論
        1.3.1 成功建立小鼠EAU動(dòng)物模型
        1.3.2 MSCs通過CD73/腺苷信號(hào)發(fā)揮療效
    1.4 小結(jié)
二、CD73/腺苷信號(hào)在MSCs治療EAU中的作用機(jī)制
    2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 MSCs通過CD73調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的增殖和分化
        2.2.2 CD73通過產(chǎn)生腺苷發(fā)揮免疫抑制作用
        2.2.3 MSCs可上調(diào)CD4+ T細(xì)胞表面CD73的表達(dá)
    2.3 討論
        2.3.1 CD73在MSCs免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用
        2.3.2 CD39在MSCs免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用
        2.3.3 腺苷在免疫調(diào)節(jié)中的作用機(jī)制
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3841520