背景與目的:阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是以睡眠間歇性低氧為主要病理特征的睡眠呼吸疾病,此種低氧模式可以造成全身多系統(tǒng)損傷,其中以心血管損傷系統(tǒng)最為常見和嚴(yán)重。慢性阻塞性肺病(COPD)是以不完全可逆的氣流受限為主要病理特征的進展性疾病,中重度患者可引發(fā)慢性持續(xù)低氧并導(dǎo)致心血管合并癥的發(fā)生。呼吸重疊綜合征(respiratory overlap syndrome,OS)是指OSA與COPD并存,同時存在間歇低氧和持續(xù)低氧。研究發(fā)現(xiàn),其心血管損害會更為嚴(yán)重,死亡率也會更高。心血管疾病的發(fā)生和血管內(nèi)皮的損傷明顯相關(guān),而以中性粒細胞(PMN)為代表的炎癥細胞與血管內(nèi)皮細胞間的交互作用成為內(nèi)皮細胞損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前關(guān)于OS病理機制方面的研究較少。本研究通過間歇低氧伴持續(xù)低氧動物模型的建立,模擬OS患者間歇伴持續(xù)低氧模式。重點探討OS模式下PMN和內(nèi)皮細胞的凋亡和損傷情況,以及其基因調(diào)控機制。進而觀察抗氧化或抗炎干預(yù)是否可改善PMN和內(nèi)皮細胞的異常凋亡,從而減少低氧造成的損傷。本研究為揭示OS患者心血管并發(fā)癥的發(fā)病機制及可行干預(yù)措施提供必要理論和實驗依據(jù),對減少OS患者心血管并發(fā)癥的發(fā)...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、間歇低氧和熏煙暴露對大鼠PMN和 CECs凋亡的影響及抗氧化和抗炎干預(yù)的研究
    1.1 實驗對象和方法
        1.1.1 IH和熏煙暴露大鼠模型的建立
        1.1.2 各組PMN凋亡情況的檢測
        1.1.3 各組CECs凋亡情況的檢測
        1.1.4 主動脈血管內(nèi)皮細胞凋亡情況
        1.1.5 統(tǒng)計學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 大鼠外周血PMN凋亡率
        1.2.2 大鼠CECs凋亡率
        1.2.3 大鼠主動脈血管內(nèi)皮細胞凋亡情況
        1.2.4 PMN凋亡率和內(nèi)皮細胞凋亡率相關(guān)性分析
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、間歇低氧和熏煙暴露大鼠氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)及抗氧化和抗炎干預(yù)作用的研究
    2.1 實驗對象和方法
        2.1.1 IH和熏煙暴露大鼠模型的建立及分組與第一部分相同
        2.1.2 主要試劑及儀器
        2.1.3 實驗方法
        2.1.4 統(tǒng)計學(xué)處理方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 大鼠外周血ICAM-1 表達
        2.2.2 大鼠外周血TNF-α表達
        2.2.3 大鼠外周血IL-6 表達
        2.2.4 大鼠外周血IL-8 表達
        2.2.5 大鼠外周血SOD表達
        2.2.6 大鼠外周血CAT表達
        2.2.7 大鼠外周血MDA表達
        2.2.8 PMN凋亡率和炎癥、氧化應(yīng)激標(biāo)志物和粘附標(biāo)志物表達水平的相關(guān)性分析
        2.2.9 內(nèi)皮細胞凋亡率和炎癥、氧化應(yīng)激標(biāo)志物和粘附標(biāo)志物表達水平的相關(guān) 性分析
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、間歇低氧和熏煙暴露大鼠PMN促凋亡和抗凋亡基因表達的研究
    3.1 實驗對象和方法
        3.1.1 IH和熏煙暴露大鼠模型的建立及分組與第一部分相同
        3.1.2 主要試劑及儀器
        3.1.3 實驗方法
        3.1.4 統(tǒng)計學(xué)處理方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 不同暴露條件及干預(yù)后大鼠循血中PMN促凋亡基因Bak mRNA表達水平的比較
        3.2.2 不同暴露條件及干預(yù)后大鼠循血中PMN促凋亡基因Mcl-1 mRNA表達水平的比較
        3.2.3 不同暴露條件及干預(yù)后大鼠循環(huán)血中PMN Mcl-1/Bak表達水平的比較
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 重疊綜合征下低氧誘導(dǎo)中性粒細胞凋亡機制的研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3802561