目的針對先天性耳聾家系進行致病基因突變鑒定及產(chǎn)前診斷。方法應用目標基因捕獲和高通量測序技術(panel)對先證者進行耳聾相關基因全外顯子和相鄰內(nèi)含子測序篩選致病基因;應用Sanger測序和生物信息學分析對致病突變做家系驗證,并針對此突變進行產(chǎn)前診斷。結果先證者攜帶PCDH15基因第27號外顯子c.3490₃491insA (p.M1164Nfs*12)和第31號外顯子c.4115delG (p.G1372Efs*4)復合雜合突變,分別來源于父親和母親。這兩種移碼突變未見數(shù)據(jù)庫和文獻收錄,均導致蛋白質(zhì)翻譯提前終止,形成截短蛋白,根據(jù)ACMG解讀規(guī)則預測為致病性突變。產(chǎn)前診斷結果顯示,胎兒攜帶與先證者相同的復合雜合突變。結論確診Usher綜合征1型家系,發(fā)現(xiàn)PCDH15基因2個新的致病突變位點c.4115delG和c.3490₃491insA,該復合雜合突變是此家系致病的分子基礎,豐富了PCDH15基因的突變譜。

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 研究對象
    1.2 方法
        1.2.1 樣本獲取和DNA提取：
        1.2.2 目標基因捕獲和高通量測序：
        1.2.3 引物設計和PCR擴增：
        1.2.4 Sanger測序驗證：
        1.2.5 致病性預測：
        1.2.6 胎兒產(chǎn)前診斷：
2 結果
    2.1 目標基因捕獲和高通量測序結果
    2.2 Sanger測序驗證結果
    2.3 突變致病性分析結果
    2.4 胎兒產(chǎn)前診斷結果
3 討論



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