目的針對(duì)先天性耳聾家系進(jìn)行致病基因突變鑒定及產(chǎn)前診斷。方法應(yīng)用目標(biāo)基因捕獲和高通量測(cè)序技術(shù)(panel)對(duì)先證者進(jìn)行耳聾相關(guān)基因全外顯子和相鄰內(nèi)含子測(cè)序篩選致病基因;應(yīng)用Sanger測(cè)序和生物信息學(xué)分析對(duì)致病突變做家系驗(yàn)證,并針對(duì)此突變進(jìn)行產(chǎn)前診斷。結(jié)果先證者攜帶PCDH15基因第27號(hào)外顯子c.3490₃491insA (p.M1164Nfs*12)和第31號(hào)外顯子c.4115delG (p.G1372Efs*4)復(fù)合雜合突變,分別來源于父親和母親。這兩種移碼突變未見數(shù)據(jù)庫和文獻(xiàn)收錄,均導(dǎo)致蛋白質(zhì)翻譯提前終止,形成截短蛋白,根據(jù)ACMG解讀規(guī)則預(yù)測(cè)為致病性突變。產(chǎn)前診斷結(jié)果顯示,胎兒攜帶與先證者相同的復(fù)合雜合突變。結(jié)論確診Usher綜合征1型家系,發(fā)現(xiàn)PCDH15基因2個(gè)新的致病突變位點(diǎn)c.4115delG和c.3490₃491insA,該復(fù)合雜合突變是此家系致病的分子基礎(chǔ),豐富了PCDH15基因的突變譜。

【文章頁數(shù)】：4 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 研究對(duì)象
    1.2 方法
        1.2.1 樣本獲取和DNA提�。�
        1.2.2 目標(biāo)基因捕獲和高通量測(cè)序：
        1.2.3 引物設(shè)計(jì)和PCR擴(kuò)增：
        1.2.4 Sanger測(cè)序驗(yàn)證：
        1.2.5 致病性預(yù)測(cè)：
        1.2.6 胎兒產(chǎn)前診斷：
2 結(jié)果
    2.1 目標(biāo)基因捕獲和高通量測(cè)序結(jié)果
    2.2 Sanger測(cè)序驗(yàn)證結(jié)果
    2.3 突變致病性分析結(jié)果
    2.4 胎兒產(chǎn)前診斷結(jié)果
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