N-糖基化抑制通過調(diào)控TGFβ/Smad通路對(duì)鼻咽癌細(xì)胞株惡性生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2023-03-23 02:41
一、研究背景鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我國(guó)南方地區(qū)發(fā)病率較高的腫瘤之一,其病因尚未完全明確,可能與EBV感染、環(huán)境及遺傳等因素有關(guān)。放射治療仍是治療鼻咽癌患者的主要治療手段,對(duì)于早期患者,單純放療能夠取得較好的療效,其5年生存率可達(dá)90%以上;但對(duì)于中晚期患者,單純應(yīng)用放射治療效果欠佳,局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是限制鼻咽癌療效的主要因素。因此,探索及闡明影響鼻咽癌局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制,尋找有效的分子靶點(diǎn),有助于豐富鼻咽癌綜合治療的策略,提高鼻咽癌患者療效,改善預(yù)后以及延長(zhǎng)患者的生存期。轉(zhuǎn)錄生長(zhǎng)因子 β(Transforming growth factor beta,TGFβ)是一類多功能的多肽類生長(zhǎng)因子超家族,廣泛地存在于腫瘤微環(huán)境中,對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)起著雙向調(diào)控作用。已有研究證實(shí),在鼻咽癌中存在TGFβ1的自分泌現(xiàn)象,而TGFβ1的水平增高可能與放射治療效果不佳,腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,預(yù)后不良等密切有關(guān)。TGFβ1發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)時(shí)首先與膜表面的TβRⅠ、Ⅱ等受體結(jié)合,通過活化下游的經(jīng)典Smad通路或非Smad通路,進(jìn)而調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄。TG...
【文章頁(yè)數(shù)】:74 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料與方法
2.1 主要的實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
第三章 結(jié)果
3.1 苦馬豆堿(SW)抑制TGFB1介導(dǎo)的鼻咽癌細(xì)胞株增殖及克隆形成,對(duì)細(xì)胞的凋亡并無明顯影響
3.2 苦馬豆堿(SW)抑制TGFB1介導(dǎo)的鼻咽癌細(xì)胞株發(fā)生侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為
3.3 苦馬豆堿(SW)通過減少TBR蛋白的表達(dá),抑制TGFB/SMAD通路活化發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)
3.4 在鼻咽癌細(xì)胞株中下調(diào)GNT-V的表達(dá)可減少TBR蛋白表達(dá)及限制TGFB/SMAD通路活化
第四章 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
本文編號(hào):3768114
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【學(xué)位級(jí)別】:碩士
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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料與方法
2.1 主要的實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
第三章 結(jié)果
3.1 苦馬豆堿(SW)抑制TGFB1介導(dǎo)的鼻咽癌細(xì)胞株增殖及克隆形成,對(duì)細(xì)胞的凋亡并無明顯影響
3.2 苦馬豆堿(SW)抑制TGFB1介導(dǎo)的鼻咽癌細(xì)胞株發(fā)生侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為
3.3 苦馬豆堿(SW)通過減少TBR蛋白的表達(dá),抑制TGFB/SMAD通路活化發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)
3.4 在鼻咽癌細(xì)胞株中下調(diào)GNT-V的表達(dá)可減少TBR蛋白表達(dá)及限制TGFB/SMAD通路活化
第四章 討論
全文小結(jié)
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