目的本課題組前期研究首次發(fā)現(xiàn),抑癌基因wwox在鼻咽癌組織中表達(dá)降低,且隨患者病情進(jìn)展而逐步下降,并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),提示抑癌基因wwox與鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。鼻咽癌與EB病毒（EBV）感染密切相關(guān),而AKT/mTOR信號(hào)通路被視為癌細(xì)胞存活的首要通路,本研究以EBV的主要致癌基因LMP1為切入點(diǎn),初步探討EBV主要致癌基因LMP1是否通過(guò)AKT/mTOR信號(hào)通路調(diào)控抑癌基因WWOX的表達(dá)。方法1.LMP分別與AKT/mTOR通路、抑癌基因WWOX關(guān)系的研究應(yīng)用Western blot、qPCR檢測(cè)鼻咽癌細(xì)胞株CNE1和CNE1-LMP1 AKT/mTOR通路（Akt、p-Akt、p70S6K和p-p70S6K）以及WWOX的表達(dá)情況,探討LMP1與/AKT/mTOR通路和WWOX的關(guān)系。2.初步驗(yàn)證LMP1通過(guò)AKT/mTOR通路調(diào)控WWOX表達(dá)的研究以AKT/mTOR信號(hào)通路靶向抑制劑（雷帕霉素）抑制CNE1-LMP1細(xì)胞株,Western blot、qPCR檢測(cè)抑制前后VKT/mTOR通路重要表達(dá)蛋白（Akt、 p-Akt、p70S6K和p-p70S6K）、WWOX的表達(dá)情況,... 

【文章來(lái)源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?ＬＭＰｌ結(jié)構(gòu)功能??巧ｇ．ｌ?ＬＭＰｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ??

在ＣＮＥ１－ＬＭＰ１細(xì)胞中，ＷＷＯＸ基因ｍＲＮＡ、蛋白的表達(dá)水平較??ＣＮＥ１細(xì)胞均下降，戶(hù)分別為０．０２５，化００２，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示ＬＭＰ１??與ＷＷＯＸ表達(dá)相關(guān)，如圖９所示。??在鼻咽癌細(xì)胞株ＣＮＥ１與ＣＮＥ１－ＬＭＰ１中，ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路中關(guān)鍵??蛋白Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、ｐ７０％Ｋ?和ｐ－ｐ７０％Ｋ表達(dá)，各戶(hù)值分別為０．０７５，?０．００８，??０．１２４，?０．０３４，其中Ａｋｔ、ｐ７０％Ｋ在ＣＮＥ１?與ＣＮＥ１－ＬＭＰ１?中的蛋白表達(dá)??水平未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而鱗酸化ｐ－Ａｋｔ、Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ在ＣＮＥ１－ＬＭＰ１中??表達(dá)水平高于ＣＮＥ１，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如圖９所示，提示??ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信號(hào)通路受ＬＭＰ１調(diào)控。??Ａ?Ｂ??ＣＮＥ１?ＣＮＥ１－ＬＭＰ１??■７?不一?■??ＡＫ下?１．０－１?畫(huà)?ＣＮＥ１??ＣＮＥ１－ＬＭＰ１??Ｐ－ＡＫＴ?????過(guò)?０．８－曲?ｉＳ?????＾?；：：：：?ｉ?巧??。，。。。＂?一?０．６－?＞：：；?凝田??Ｐ７０Ｓ６Ｋ?呈?｜ｇ；?＿??Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ?書(shū)０．４－＾顧負(fù)誦占??麗。Ｘ???—?ＪＩ?問(wèn)?＾?［ｐ??ＧＡＰＤＨ?聲。聲成來(lái)成少公。七??怒Ｖ馬�！簞┝辏�?戶(hù)＾々??圖９?ＬＭＰ１與ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路、ＷＷＯＸ的關(guān)系研究??Ｆｉｇ．９?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＬＭＰ１?ａｎｄ?ＡＫＴ?／?ｍＴＯ民?ｐａｔｈｗａｙ?ｏｒ

使用通路祀向抑制劑（雷帕霉素）抑制ＣＮＥ１－ＬＭＰ１細(xì)胞株后，??ＷＷＯＸ基因ｍＲＮＡ、蛋白的表達(dá)水平均升高，戶(hù)值分別為０．０３６，?０．０４４，??提示ＡＫＴ／ｍＴＯ民信號(hào)通路可調(diào)控ＷＷＯＸ基因表達(dá)相關(guān)，如圖１０所示。??同時(shí)，ＡＫＴ／ｍＴＯ民信號(hào)通路的關(guān)鍵蛋白Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、ｐ７０Ｓ化和??ｐ－ｐ７０％Ｋ表達(dá)在使用抑制劑作用前后，各ｆ值分別為０．１３６，０．３５４，??０．１０３，０．０４５，其中Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ在用藥處理前后的蛋白表達(dá)??水平未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而ｐ－ｐ７０％Ｋ在用藥處理ＣＮＥ１－ＬＭＰ１細(xì)胞后??的表達(dá)水平低于用藥處理前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如圖１０所示，說(shuō)??明雷帕霉素抑制ＡＫＴ／ｍＴＯＲ通路的蛋白表達(dá)，ＥＢ－ＬＭＰ１可通過(guò)??ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路調(diào)控ＷＷＯＸ基因的表達(dá)。??Ａ?Ｂ??處理前處理后??ＡＫＴ?１．０］?畫(huà)婦Ｓ?前??８－ｐｌｌ?巧處理后??Ｌ——Ｊ?ｇ?圓貿(mào)?＾??Ｐ７０Ｓ６Ｋ?ｐｉ．刖…畫(huà)ＩＩ＾?客０．６－讓堅(jiān)?圓怒?＊??去ｎ?４盤(pán)曲?溶巧?ｔｉｌ??Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ?Ｓ?圓ｉ?工誦器?Ｔ?度??ＷＷＯＸ????ｏｑＩＩｓＩ?｜｜＾?ｍｍ?ｌｉＳ：??ＯＡＰＯＨ?＿?＿?－本＇／?／％滬?／■??圖１０使用雷

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路與鼻咽癌CNE1-LMP1細(xì)胞原發(fā)吉非替尼耐藥關(guān)系的研究[D]. 冉俊.華中科技大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3583569