目的糖尿病是當(dāng)前威脅全球人類健康最重要的慢性非傳染性疾病之一。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy,DR）作為糖尿病高度特異的微血管并發(fā)癥,已成為工作年齡人群首位不可逆致盲眼病。增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy,PDR）是導(dǎo)致嚴(yán)重視功能損害的主要類型。DR病因錯(cuò)綜復(fù)雜,流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)DR具有顯著的種族差異和家族聚居現(xiàn)象,提示遺傳因素在DR易感性中發(fā)揮著重要作用。鑒于此,本研究第一部分以華南地區(qū)漢族人群中2型糖尿病成年患者為研究對象,以P DR患者為病例組,以不伴有視網(wǎng)膜病變的2型糖尿�。∟DR）患者為對照組,采用全外顯子組測序技術(shù)（whole exome sequencing,WES）篩選與PDR發(fā)生可能相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（single-nucleotide polymorphisms,SNPs）及相關(guān)的易感基因,并采用Sna Pshot技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。炎癥反應(yīng)是介導(dǎo)DR視網(wǎng)膜微血管損傷的重要因素。NLRP3（nucleotide-binding oligomerization domain-like ... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

全外顯子組測序流程

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文2.3.2 全外顯子組測序2.3.2.1 SNP 與 InDel 功能區(qū)域分布對 22 例 NDR 患者和 23 例 PDR 患者進(jìn)行 WES，對數(shù)據(jù)的突變（包括 SNPs、InDels）數(shù)量和質(zhì)量進(jìn)行分析，與多個(gè)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn) 45 例患者突變信息中，發(fā)生 SNP和 InDel 的位點(diǎn)主要位于基因間區(qū)（intergenic），其次為內(nèi)含子區(qū)（intronic）。

圖 3-1 A：倒置顯微鏡下觀察 HRCECs 可見細(xì)胞呈扁圓形→竹葉狀，為單層生長特性（×100）。B：培養(yǎng)的人視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞Ⅷ因子相關(guān)抗原染色：HRCECs 對Ⅷ因子相關(guān)抗原抗體呈強(qiáng)陽性表達(dá)（×200）。3.3.2 HRCECs 經(jīng)高糖（30mM）培養(yǎng)液處理 0-72h，發(fā)現(xiàn) 24h 后，VDAC1 蛋白和線粒體自噬相關(guān)蛋白 PINK1、Parkin 蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05），提示此時(shí)線粒體膜上通道開始發(fā)生變化，線粒體自噬功能發(fā)生障礙；48h 后，線粒體融合蛋白 Mfn2 表達(dá)降低，線粒體分裂蛋白Drp1和NLRP3蛋白表達(dá)升高，提示大部分線粒體無法維持結(jié)構(gòu)完整性而 NLRP3 炎癥體此時(shí)被活化。（圖 3-2）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]廣東省東莞市糖尿病視網(wǎng)膜病變流行病學(xué)調(diào)查[J]. 張敏,崔穎,孟倩麗,劉清洋,張立新,郭海科.  眼科新進(jìn)展. 2014(03)
[2]Epidemiological characteristics and risk factors of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus in Shandong Peninsula of China[J]. Zhao-Dong Du,Li-Ting Hu,Gui-Qiu Zhao,Yan Ma,Zhan-Yu Zhou,Tao Jiang Department of Ophthalmology,Affiliated Hospital of Medical College of Qingdao University,Qingdao 266003,Shandong Province,China.  International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2011(02)



本文編號：3569863