研究背景:糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病最為常見和嚴重的微血管并發(fā)癥之一,已成為當前全球眼病致盲的重要原因。DR早期病理改變表現為血管通透性升高,血-視網膜屏障破壞及炎性滲出,隨著病程進展發(fā)生毛細血管變性、內皮細胞過度增生及新生血管形成,最終導致嚴重的玻璃體腔出血,視網膜脫離和視力喪失。目前已有研究揭示,高血糖引起的視網膜微血管內皮細胞（retinal microvascular endothelial cells,RMEC_S）功能障礙是導致早期DR血管滲漏和晚期DR血管新生的主要原因之一。高血糖誘發(fā)RMECs損傷的機制十分復雜,炎癥反應為其主要影響因素之一。炎性小體是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。人們對其中NLRP3炎性小體的研究最為廣泛和深入。NLRP3通過識別病原相關分子模式或者宿主來源的危險信號分子而被激活,活化Caspase-1,剪切Pro-IL-1β生成成熟的IL-1β,從而引發(fā)炎癥級聯(lián)反應。NLRP3炎性小體在多種疾病過程中都發(fā)揮了重要作用,最新的臨床與動物實驗研究證實NLRP3的激活與DR密切相關,但其調控... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數】：79 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

EP2R在高糖刺激的視網膜微血管內皮細胞，糖尿病大鼠視網膜中高表達分別用高糖（30mmol/l）刺激RMECs72h或8h后，提取細胞蛋白或

南京醫(yī)科大學碩士學位論文1.2 PGE2/EP2R 信號通路影響糖尿病大鼠視網膜形態(tài)學改變在糖尿病造模成功后 6 周，9 周，12 周，通過眼底照，OCT 觀察大鼠眼前后節(jié)的情況。6 周時 PGE2 和 EP2R 選擇性激動劑 Butaprost 處理的兩組糖尿病大鼠視網膜即出現異常，OCT 提示視網膜厚度增加且內表面的高反射點數量大幅增加。與之不同的是，EP2R 選擇性抑制劑 AH6809 處理組相對于 STZ 處理的大鼠視網膜厚度增加顯著減輕，且視網膜內表面高反射點數量未增加。在 12周時各組大鼠均出現了輕度核性晶狀體渾濁，觀察隨即停止，此期間對照組大鼠的臨床表型無改變（圖 2）。這提示 PGE2/EP2R 在早期 DR 的無癥狀期或臨床前期即可參與介導 DR 組織形態(tài)學病變的發(fā)生發(fā)展。

南京醫(yī)科大學可導致視網膜毛細血管閉塞及非灌注區(qū)的形成，組織局部缺血缺氧，膜毛細血管閉合，誘導非灌注區(qū)形成，最終導致局部缺血[24, 25]。在中，糖尿病建模成功后一個半月時，使用 FITC 標記的刀豆球蛋白 A粘附于大鼠視網膜微血管的白細胞，制備視網膜平鋪片并計數粘附白量。與單純 STZ 誘導的糖尿病視網膜相比，PGE2 和 ER2R 選擇性激Butaprost 處理的大鼠視網膜毛細血管中測量到的粘附的白細胞數目分3.6 倍和 3.3 倍。而 AH6809 處理組所粘附的白細胞相對糖尿病對照組0.7 倍（圖 3a,b）。這與同步測量的視網膜組織中 ICAM1 的 mRNA 轉致（圖 3 c）。上述結果支持 PGE2/EP2R 信號通路在 DR 中介導視網細胞的粘附。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Association of serum lipid levels with diabetic retinopathy[J]. Ebru Nevin Cetin,Yunus Bulgu,Seyfullah Ozdemir,Senay Topsakal,Fulya Akln,Hulya Aybek,Cem Ylldlrlm.  International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2013(03)
[2]脂質代謝紊亂和視網膜微血管病變[J]. Leung H,Rochtchina E,宋虎平.  世界核心醫(yī)學期刊文摘.眼科學分冊. 2005(12)



本文編號：3543677