研究背景:糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病最為常見(jiàn)和嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,已成為當(dāng)前全球眼病致盲的重要原因。DR早期病理改變表現(xiàn)為血管通透性升高,血-視網(wǎng)膜屏障破壞及炎性滲出,隨著病程進(jìn)展發(fā)生毛細(xì)血管變性、內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增生及新生血管形成,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的玻璃體腔出血,視網(wǎng)膜脫離和視力喪失。目前已有研究揭示,高血糖引起的視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞（retinal microvascular endothelial cells,RMEC_S）功能障礙是導(dǎo)致早期DR血管滲漏和晚期DR血管新生的主要原因之一。高血糖誘發(fā)RMECs損傷的機(jī)制十分復(fù)雜,炎癥反應(yīng)為其主要影響因素之一。炎性小體是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。人們對(duì)其中NLRP3炎性小體的研究最為廣泛和深入。NLRP3通過(guò)識(shí)別病原相關(guān)分子模式或者宿主來(lái)源的危險(xiǎn)信號(hào)分子而被激活,活化Caspase-1,剪切Pro-IL-1β生成成熟的IL-1β,從而引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。NLRP3炎性小體在多種疾病過(guò)程中都發(fā)揮了重要作用,最新的臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)NLRP3的激活與DR密切相關(guān),但其調(diào)控... 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：79 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

EP2R在高糖刺激的視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞，糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中高表達(dá)分別用高糖（30mmol/l）刺激RMECs72h或8h后，提取細(xì)胞蛋白或

南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文1.2 PGE2/EP2R 信號(hào)通路影響糖尿病大鼠視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)改變?cè)谔悄虿≡炷３晒?6 周，9 周，12 周，通過(guò)眼底照，OCT 觀(guān)察大鼠眼前后節(jié)的情況。6 周時(shí) PGE2 和 EP2R 選擇性激動(dòng)劑 Butaprost 處理的兩組糖尿病大鼠視網(wǎng)膜即出現(xiàn)異常，OCT 提示視網(wǎng)膜厚度增加且內(nèi)表面的高反射點(diǎn)數(shù)量大幅增加。與之不同的是，EP2R 選擇性抑制劑 AH6809 處理組相對(duì)于 STZ 處理的大鼠視網(wǎng)膜厚度增加顯著減輕，且視網(wǎng)膜內(nèi)表面高反射點(diǎn)數(shù)量未增加。在 12周時(shí)各組大鼠均出現(xiàn)了輕度核性晶狀體渾濁，觀(guān)察隨即停止，此期間對(duì)照組大鼠的臨床表型無(wú)改變（圖 2）。這提示 PGE2/EP2R 在早期 DR 的無(wú)癥狀期或臨床前期即可參與介導(dǎo) DR 組織形態(tài)學(xué)病變的發(fā)生發(fā)展。

南京醫(yī)科大學(xué)可導(dǎo)致視網(wǎng)膜毛細(xì)血管閉塞及非灌注區(qū)的形成，組織局部缺血缺氧，膜毛細(xì)血管閉合，誘導(dǎo)非灌注區(qū)形成，最終導(dǎo)致局部缺血[24, 25]。在中，糖尿病建模成功后一個(gè)半月時(shí)，使用 FITC 標(biāo)記的刀豆球蛋白 A粘附于大鼠視網(wǎng)膜微血管的白細(xì)胞，制備視網(wǎng)膜平鋪片并計(jì)數(shù)粘附白量。與單純 STZ 誘導(dǎo)的糖尿病視網(wǎng)膜相比，PGE2 和 ER2R 選擇性激Butaprost 處理的大鼠視網(wǎng)膜毛細(xì)血管中測(cè)量到的粘附的白細(xì)胞數(shù)目分3.6 倍和 3.3 倍。而 AH6809 處理組所粘附的白細(xì)胞相對(duì)糖尿病對(duì)照組0.7 倍（圖 3a,b）。這與同步測(cè)量的視網(wǎng)膜組織中 ICAM1 的 mRNA 轉(zhuǎn)致（圖 3 c）。上述結(jié)果支持 PGE2/EP2R 信號(hào)通路在 DR 中介導(dǎo)視網(wǎng)細(xì)胞的粘附。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Association of serum lipid levels with diabetic retinopathy[J]. Ebru Nevin Cetin,Yunus Bulgu,Seyfullah Ozdemir,Senay Topsakal,Fulya Akln,Hulya Aybek,Cem Ylldlrlm.  International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2013(03)
[2]脂質(zhì)代謝紊亂和視網(wǎng)膜微血管病變[J]. Leung H,Rochtchina E,宋虎平.  世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘.眼科學(xué)分冊(cè). 2005(12)



本文編號(hào)：3543677