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細(xì)胞外ATP激活P2X7R-NF-κB通路促進(jìn)小鼠髓源性樹突狀細(xì)胞成熟的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-28 18:35
  研究背景:樹突狀細(xì)胞對(duì)免疫的調(diào)控與其成熟度密切相關(guān)。一般情況下,成熟樹突狀細(xì)胞促進(jìn)免疫排斥,而未成熟樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受。通過(guò)干預(yù)樹突狀細(xì)胞的成熟來(lái)誘導(dǎo)免疫耐受,對(duì)角膜移植免疫具有重要意義。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),在免疫排斥反應(yīng)中,TLR2/MyD88/NF-κB(p65)通路促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟,進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞增殖以及炎癥因子的釋放,而抑制該通路能顯著提高大鼠角膜移植免疫耐受。然而NF-—κB(p65)通路促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟的上游機(jī)制仍不清楚,需進(jìn)一步探究。移植免疫過(guò)程中,T淋巴細(xì)胞的活化需要三個(gè)信號(hào),值得關(guān)注的是,最近有文獻(xiàn)提出了第四信號(hào),即細(xì)胞外三磷酸腺苷(ATP)通過(guò)啟動(dòng)其受體P2X7R,成為自分泌刺激物。目前尚無(wú)關(guān)于樹突狀細(xì)胞中P2X7R與NF-KB通路之間關(guān)系的研究,因此本研究旨在找出P2X7R和NF-—κB(p65)通路在樹突狀細(xì)胞成熟中的關(guān)聯(lián)和作用機(jī)制。研究方法:收集誘導(dǎo)小鼠骨髓源性樹突狀細(xì)胞,分為未成熟樹突狀細(xì)胞組(6d組)、成熟樹突狀細(xì)胞組(8d組)、增強(qiáng)成熟樹突狀細(xì)胞組(脂多糖LPS組)、P2X7R激動(dòng)劑BzATP刺激組(Bz組)、P2X7R抑制劑OxATP刺激組(... 

【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

細(xì)胞外ATP激活P2X7R-NF-κB通路促進(jìn)小鼠髓源性樹突狀細(xì)胞成熟的機(jī)制研究


圖1-2?2〇x光鏡8d組樹突狀細(xì)胞??Figure?1-2?2〇xmicroscope?8d?group?DC??

樹突狀細(xì)胞,光鏡


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樹突狀細(xì)胞,濃度,狀態(tài),炎癥細(xì)胞


??圖1-3?2〇x光鏡LPS組樹突狀細(xì)胞??Figure?1-3?2〇xmicroscope?LPS?group?DC??3.2不同成熟狀態(tài)下小鼠骨髄源性樹突狀細(xì)胞培養(yǎng)上清的炎癥細(xì)胞??因子濃度??ELISA結(jié)果顯示樹突狀細(xì)胞上清的IFN-y濃度按照以下順序逐漸增加,6?d??組(143.11±6.98ng/L),?8d?組(205.35±4.00ng/L),?LPS?組(248.92±9.16ng/L)。??8d組和LPS組均顯著高于6d組(均P<0.W)。(圖1-4)。??ELISA??400-I??n3M.?##??t?“呈??:、:畫?? ̄?100-??WM?■???1?


本文編號(hào):3524938

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