目的:通過構建腸黏膜免疫紊亂的腸-視網(wǎng)膜神經(jīng)損傷模型,明確腸黏膜免疫紊亂引起的視網(wǎng)膜損傷表型,以及Microglia/Macrophage在免疫-神經(jīng)損傷中的作用,并進一步研究Steaps對Microglia/Macrophage功能的影響,從而揭示Steaps調控的Microglia/Macrophage在腸-視網(wǎng)膜損傷中的免疫調節(jié)機制,為腸腦軸相關疾病的免疫機制探索提供參考。方法:構建DSS誘導的腸-視網(wǎng)膜損傷小鼠模型,通過ERG檢測視網(wǎng)膜功能變化,免疫熒光染色檢測視網(wǎng)膜結構損傷情況。利用流式細胞術和免疫熒光染色明確視網(wǎng)膜浸潤免疫細胞的數(shù)量和定位。特異性抗體干預實驗,驗證CD4⁺T細胞對視網(wǎng)膜的神經(jīng)損傷,以及Microglia細胞對視網(wǎng)膜免疫損傷的調節(jié)作用。體外通過BV2細胞系,研究Steap4對Microglia細胞功能的影響,同時構建Steap4^-/-小鼠,進一步確認Steap4之于Microglia/Macrophage的調節(jié)作用,以及對視網(wǎng)膜功能的影響。結果:1)我們成功構建了DSS誘導的腸黏膜免疫紊亂小鼠模型。ERG檢測顯示,腸... 

【文章來源】：電子科技大學四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

腸腦軸示意圖[6]

，感光細胞主要包含視錐細胞和視桿細胞兩大類。視桿細胞含有視紫紅質，能感受弱光，形成周邊視野。視錐細胞主要分布在視網(wǎng)膜中央凹附近，其對弱光不敏感，但視敏度高，主要負責精細視覺。視網(wǎng)膜最內層的為傳導神經(jīng)沖動的神經(jīng)節(jié)細胞，其軸突匯集在一起形成視神經(jīng)。而在感光細胞和節(jié)細胞之間起連接作用的是中間神經(jīng)元——雙極細胞。視網(wǎng)膜中除了這種縱向的視覺信號傳導外，還存在水平細胞，無長突細胞等，他們存在于視網(wǎng)膜的各層神經(jīng)元之間，利用分支的突起在視網(wǎng)膜水平方向的細胞之間傳遞信息，并調節(jié)神經(jīng)元間的信號傳遞。圖1-2視網(wǎng)膜結構示意圖[22]雖然視網(wǎng)膜結構并沒有人腦那么復雜，但卻有著與大腦相同的信號接收和傳導的功能。視覺信息的編碼始于將光能轉換為感光細胞膜電位變化，從而改變神經(jīng)遞質的釋放。視桿細胞對光的敏感度很高，甚至可以檢測到單個光子[23]，在視網(wǎng)膜中主要負責暗光視覺。視錐細胞的靈敏度比視桿低100倍，但在光轉導過程中顯示出更快的反應。此外，每種視錐細胞都有其對應的最敏感的波長。因此，視錐細胞主要參與高敏度的色彩視覺。感光細胞主要以谷氨酸作為神經(jīng)遞質，并在外網(wǎng)狀層上通過突觸連接傳遞至雙極細胞。感光細胞和雙極細胞之間的突觸傳遞受到水平細胞的調節(jié)。雙極細胞可分為視桿雙極細胞和視錐雙極細胞，分別連接視桿細胞和視錐細胞。此外，雙極細胞還可以分為兩個功能亞類：對光反應去極化（ON）和超極化（OFF）。因此，在視網(wǎng)膜的第一個突觸中，視覺信息的編

電子科技大學博士學位論文4碼分為不同的平行路徑：視桿和視錐，ON和OFF。雙極細胞繼續(xù)將信號傳遞至內層的神經(jīng)節(jié)細胞。神經(jīng)節(jié)細胞是視網(wǎng)膜的唯一輸出神經(jīng)元，它們的軸突將匯聚傳遞至較高的視覺中心。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的興奮由無長突細胞以兩種方式調節(jié)：直接由無長突細胞突觸到視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞樹突上的前饋抑制，或是通過無長突細胞接觸雙極細胞的軸突末端的反饋抑制。抑制作用主要由兩種快速神經(jīng)遞質-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸介導。1.2.2腸視網(wǎng)膜軸神經(jīng)損傷疾病研究進展近年來，隨著腸腦軸疾病相關研究的不斷深入，腸視網(wǎng)膜軸疾病的關聯(lián)也日益受到研究者們的關注（見圖1-3）。事實上，近年已有不少免疫相關疾病伴發(fā)的視網(wǎng)膜損傷案例（尤其是內層神經(jīng)元損傷）陸續(xù)被報道。例如，糖尿病患者可能在明顯微血管病變出現(xiàn)之前，已經(jīng)存在膠質細胞活化上調，并首先累及節(jié)細胞與無長突細胞[24]；多發(fā)性硬化患者OCT提示黃斑、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層以及節(jié)細胞層顯著變薄[25]，更有研究提示內網(wǎng)層的改變可能反映疾病炎癥活動度[26]；阿爾茨海默病早期即可出現(xiàn)節(jié)細胞層變薄等視網(wǎng)膜病變[27]，更有報道提示活化的T細胞在患者大腦組織中浸潤顯著增加與該病的發(fā)生密切有關。圖1-3腸-視網(wǎng)膜軸模式圖[28]

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]從心論治腸易激綜合征的探討[J]. 王蘇娜,王祖紅,謝蘇娟,韓勵兵,易榮.  中國針灸. 2010(11)



本文編號：3364619