本文關(guān)鍵詞：發(fā)育早期噪聲性聽力損失對認(rèn)知功能的長期影響和可能機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：感音神經(jīng)性耳聾是最常見的神經(jīng)功能障礙之一,發(fā)生率在成年人為10%,在新生兒大約為1.4‰。按病因感音神經(jīng)性耳聾可分為遺傳性和獲得性兩大類；而噪聲性聽力損失是獲得性感音神經(jīng)性耳聾的主要和常見原因。國外文獻(xiàn)報(bào)道,NICU (neonatal intensive care unit, NICU)中新生兒聽力下降的患病率為20%-40%t51。Roizen認(rèn)為,新生兒重癥監(jiān)護(hù)室噪聲是新生兒感音神經(jīng)性耳聾的高危因素之一。發(fā)育早期暴露于各種噪聲,可以在成年階段看到其危害的積累效應(yīng)的。噪聲性聽力損失不僅危害人們的身心健康,同時(shí)也對兒童的認(rèn)知表現(xiàn)有著不同程度地影響,但機(jī)制不甚清楚。目的：本研究試圖揭示發(fā)育早期噪聲性聽力損失對成年后小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響,及兩者之間的可能聯(lián)系。方法：出生后15天的C57小鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(47只,123dBSPL白噪聲暴露2 h)和對照組(47只,不予任何處理),噪聲暴露后2個(gè)月(2.5月齡)做觀察比較。采用聽性腦干反應(yīng)(ABR)檢測聽覺敏感性。采用Morris水迷宮的方法檢測海馬相關(guān)的空間學(xué)習(xí)和記憶功能。采用未成熟神經(jīng)元標(biāo)記物雙皮質(zhì)素(doublecortin, DCX),免疫組化標(biāo)記物來觀察神經(jīng)再生情況。采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative Real Time-Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR)技術(shù)觀察行為調(diào)節(jié)的細(xì)胞骨架聯(lián)系蛋白基因(activity-regulated cytoskeleton-associated protein, Arc),神經(jīng)元PAS結(jié)構(gòu)域蛋白4(Neuronal Per-Arnt-Sim domain protein 4, Npas4)基因表達(dá)變化情況。通過檢測海馬組織中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(madondialdehyde, MDA)加合物含量觀察氧化應(yīng)激水平。結(jié)果：與對照組比較噪聲后2個(gè)月ABR顯示,發(fā)育早期強(qiáng)噪聲單次短時(shí)暴露(123dB,2h)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物中度聽力損失：實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物平均閾值為70.07±2.122 dB SPL顯著高于對照組的42.02±0.6872 dB SPL(PO.001).Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物空間學(xué)習(xí)和記憶能力明顯比對照組動(dòng)物差。空間學(xué)習(xí)記憶能力與聽覺閾值之間具有明顯相關(guān)性。聽力損失動(dòng)物海馬齒狀回中神經(jīng)元新生水平顯著低于對照。學(xué)習(xí)訓(xùn)練可以上調(diào)小鼠海馬中即刻早基因Npas4、Arc的表達(dá)量；實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物學(xué)習(xí)訓(xùn)練所致兩基因表達(dá)水平的改變低于對照組,但統(tǒng)計(jì)比較未達(dá)到顯著性。噪聲后2個(gè)月,實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物海馬組織中以SOD和MDA為代表的氧化應(yīng)激水平與對照沒有明顯差異。結(jié)論：發(fā)育早期高強(qiáng)度噪聲短時(shí)暴露所致聽力損失可能獨(dú)立于噪聲的氧化應(yīng)激效應(yīng)影響認(rèn)知功能；這一作用可能機(jī)理是聽力損失長期影響學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)元新生過程,以及誘導(dǎo)海馬區(qū)即刻早基因的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：噪聲暴露 認(rèn)知功能 氧化應(yīng)激 神經(jīng)元新生 即刻早基因
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R764.43
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略詞表11-12
• 第一章 前言12-14
• 第二章 文獻(xiàn)綜述14-26
• 第三章 材料與方法26-36
• 3.1 主要試劑和儀器26-28
• 3.1.1 主要試劑26-27
• 3.1.2 主要儀器27-28
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法28-36
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組28
• 3.2.2 噪聲暴露28
• 3.2.3 聽覺功能測試28-29
• 3.2.4 行為學(xué)測試29-31
• 3.2.5 海馬組織氧化應(yīng)激測定31
• 3.2.6 基因表達(dá)的檢測31-34
• 3.2.7 海馬神經(jīng)元新生檢測34
• 3.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理34-36
• 第四章 結(jié)果36-42
• 4.1 噪聲暴露所致動(dòng)物聽覺閾值改變36
• 4.2 噪聲性聽力損失對小鼠Morris水迷宮空間學(xué)習(xí)與記憶行為的影響36-38
• 4.3 聽力損失與海馬相關(guān)認(rèn)知功能減退之間的相關(guān)性38-39
• 4.4 噪聲暴露后兩個(gè)月海馬中的氧化應(yīng)激水平39
• 4.5 噪聲性聽力損失對海馬神經(jīng)元新生的影響39-40
• 4.6 噪聲暴露后兩個(gè)月海馬中的基因表達(dá)的情況40-42
• 第五章 討論42-51
• 5.1 本研究的主要發(fā)現(xiàn)42
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法的合理性和局限性42-45
• 5.3 噪聲暴露的聽力損失和氧化應(yīng)激對認(rèn)知功能的作用45-47
• 5.4 聽力損失影響認(rèn)知功能的可能機(jī)制47
• 5.5 與成年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的比較47-49
• 5.6 本研究的臨床意義49-50
• 5.7 本研究的局限性和后續(xù)發(fā)展方向50-51
• 第六章 結(jié)論51-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡介53-54
• 參考文獻(xiàn)54-60

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本文編號(hào)：325859