本文關鍵詞：發(fā)育早期噪聲性聽力損失對認知功能的長期影響和可能機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：感音神經(jīng)性耳聾是最常見的神經(jīng)功能障礙之一,發(fā)生率在成年人為10%,在新生兒大約為1.4‰。按病因感音神經(jīng)性耳聾可分為遺傳性和獲得性兩大類；而噪聲性聽力損失是獲得性感音神經(jīng)性耳聾的主要和常見原因。國外文獻報道,NICU (neonatal intensive care unit, NICU)中新生兒聽力下降的患病率為20%-40%t51。Roizen認為,新生兒重癥監(jiān)護室噪聲是新生兒感音神經(jīng)性耳聾的高危因素之一。發(fā)育早期暴露于各種噪聲,可以在成年階段看到其危害的積累效應的。噪聲性聽力損失不僅危害人們的身心健康,同時也對兒童的認知表現(xiàn)有著不同程度地影響,但機制不甚清楚。目的：本研究試圖揭示發(fā)育早期噪聲性聽力損失對成年后小鼠學習記憶的影響,及兩者之間的可能聯(lián)系。方法：出生后15天的C57小鼠隨機分為實驗組(47只,123dBSPL白噪聲暴露2 h)和對照組(47只,不予任何處理),噪聲暴露后2個月(2.5月齡)做觀察比較。采用聽性腦干反應(ABR)檢測聽覺敏感性。采用Morris水迷宮的方法檢測海馬相關的空間學習和記憶功能。采用未成熟神經(jīng)元標記物雙皮質(zhì)素(doublecortin, DCX),免疫組化標記物來觀察神經(jīng)再生情況。采用實時定量聚合酶鏈式反應(quantitative Real Time-Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR)技術觀察行為調(diào)節(jié)的細胞骨架聯(lián)系蛋白基因(activity-regulated cytoskeleton-associated protein, Arc),神經(jīng)元PAS結(jié)構(gòu)域蛋白4(Neuronal Per-Arnt-Sim domain protein 4, Npas4)基因表達變化情況。通過檢測海馬組織中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(madondialdehyde, MDA)加合物含量觀察氧化應激水平。結(jié)果：與對照組比較噪聲后2個月ABR顯示,發(fā)育早期強噪聲單次短時暴露(123dB,2h)實驗組動物中度聽力損失：實驗組動物平均閾值為70.07±2.122 dB SPL顯著高于對照組的42.02±0.6872 dB SPL(PO.001).Morris水迷宮實驗結(jié)果顯示實驗組動物空間學習和記憶能力明顯比對照組動物差�？臻g學習記憶能力與聽覺閾值之間具有明顯相關性。聽力損失動物海馬齒狀回中神經(jīng)元新生水平顯著低于對照。學習訓練可以上調(diào)小鼠海馬中即刻早基因Npas4、Arc的表達量；實驗組動物學習訓練所致兩基因表達水平的改變低于對照組,但統(tǒng)計比較未達到顯著性。噪聲后2個月,實驗組動物海馬組織中以SOD和MDA為代表的氧化應激水平與對照沒有明顯差異。結(jié)論：發(fā)育早期高強度噪聲短時暴露所致聽力損失可能獨立于噪聲的氧化應激效應影響認知功能；這一作用可能機理是聽力損失長期影響學習記憶的神經(jīng)元新生過程,以及誘導海馬區(qū)即刻早基因的表達。
【關鍵詞】：噪聲暴露 認知功能 氧化應激 神經(jīng)元新生 即刻早基因
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R764.43
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略詞表11-12
• 第一章 前言12-14
• 第二章 文獻綜述14-26
• 第三章 材料與方法26-36
• 3.1 主要試劑和儀器26-28
• 3.1.1 主要試劑26-27
• 3.1.2 主要儀器27-28
• 3.2 實驗方法28-36
• 3.2.1 實驗動物及分組28
• 3.2.2 噪聲暴露28
• 3.2.3 聽覺功能測試28-29
• 3.2.4 行為學測試29-31
• 3.2.5 海馬組織氧化應激測定31
• 3.2.6 基因表達的檢測31-34
• 3.2.7 海馬神經(jīng)元新生檢測34
• 3.2.8 統(tǒng)計學處理34-36
• 第四章 結(jié)果36-42
• 4.1 噪聲暴露所致動物聽覺閾值改變36
• 4.2 噪聲性聽力損失對小鼠Morris水迷宮空間學習與記憶行為的影響36-38
• 4.3 聽力損失與海馬相關認知功能減退之間的相關性38-39
• 4.4 噪聲暴露后兩個月海馬中的氧化應激水平39
• 4.5 噪聲性聽力損失對海馬神經(jīng)元新生的影響39-40
• 4.6 噪聲暴露后兩個月海馬中的基因表達的情況40-42
• 第五章 討論42-51
• 5.1 本研究的主要發(fā)現(xiàn)42
• 5.2 實驗方法的合理性和局限性42-45
• 5.3 噪聲暴露的聽力損失和氧化應激對認知功能的作用45-47
• 5.4 聽力損失影響認知功能的可能機制47
• 5.5 與成年動物實驗的比較47-49
• 5.6 本研究的臨床意義49-50
• 5.7 本研究的局限性和后續(xù)發(fā)展方向50-51
• 第六章 結(jié)論51-52
• 致謝52-53
• 個人簡介53-54
• 參考文獻54-60

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉蓬;阮紫娟;龔慧涵;郭恩欽;;262例耳鳴患者聽力損失情況的臨床調(diào)查[J];中華耳科學雜志;2009年03期

2 薛來俊;張大軍;閆玲;李理;王紅敏;葉洋;;噪聲聽力損失與血液中某些金屬離子的關系[J];職業(yè)與健康;2013年01期

3 張曉紅,王振菊,王春麗;外傷性聽力損失的綜合評估[J];山東醫(yī)藥;2002年22期

4 高磊,薛飛,王錦玲;畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射在非器質(zhì)性聽力損失的應用114例[J];第四軍醫(yī)大學學報;2002年19期

5 王緒銳;照射耳聽力損失的機制:一項長期的縱向研究[J];國外醫(yī)學(耳鼻咽喉科學分冊);2003年03期

6 岳鳳樞,蘇蘭欣,吳鳳嬌,張燕,賈滿生,趙建彬,王增勤;華北地區(qū)火電廠職工聽力損失現(xiàn)狀調(diào)查[J];中國聽力語言康復科學雜志;2004年01期

7 林倩,宮露霞,劉玉俊,聶文英,相麗麗,李應會,李慧,戚以勝,梁傳余;先天性聽力損失的確診和隨訪及病因分析[J];中華耳鼻咽喉科雜志;2004年11期

8 王杰,黃維國;嬰幼兒聽力損失的醫(yī)學評價[J];聽力學及言語疾病雜志;2005年05期

9 劉琳;楊杪;譚皓;鄭建如;馮友梅;鄔堂春;;熱休克轉(zhuǎn)錄因子2基因多態(tài)性與噪聲性聽力損失易感性的關系[J];中國康復;2005年06期

10 David JIANG;鄒凌;;老年聽力損失現(xiàn)狀和干預策略[J];中國聽力語言康復科學雜志;2006年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐飛;;聽力損失的重新定義[A];中醫(yī)耳鼻喉學術傳承與研究論文匯編[C];2009年

2 吳銘權;崔博;佘曉俊;;抗氧化劑在噪聲性聽力損失中的保護作用[A];中國營養(yǎng)學會特殊營養(yǎng)第七屆學術會議會議資料匯編[C];2009年

3 徐飛;;聽力損失的重新定義[A];第15屆全國中醫(yī)耳鼻喉科學術研討和繼續(xù)教育年會論文匯編[C];2009年

4 胥科;王愷;孟娟;孟照莉;陶勇;鄭蕓;;非綜合征型遺傳性聽力損失的治療研究進展[A];中華醫(yī)學會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學術會議論文匯編（下）[C];2007年

5 徐飛;;聽力損失的重新定義[A];中華中醫(yī)藥學會耳鼻喉科分會第15屆學術交流會論文集[C];2009年

6 王秋菊;縱亮;袁虎;李慶忠;趙亞麗;蘭蘭;郭維維;翟所強;楊偉炎;韓東一;;遲發(fā)型聽力損失的臨床聽力學評估及相關基因研究[A];中華醫(yī)學會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學術會議論文匯編（上）[C];2007年

7 郭恩欽;劉蓬;安玲玲;;耳鳴頻率與蝸性聽力損失的相關性研究[A];世界中聯(lián)耳鼻喉口腔專業(yè)委員會換屆大會及第三次學術年會暨中華中醫(yī)藥學會耳鼻喉科分會第十七次學術交流會暨廣東省中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合學會耳鼻喉科學術交流會論文匯編[C];2011年

8 鄒廣華;李彥華;徐紅霞;;新疆部分聾校及語訓學校學生聽力損失的流行病學調(diào)查[A];中華中醫(yī)藥學會耳鼻喉科分會第15屆學術交流會論文集[C];2009年

9 王碩;徐立;董瑞娟;王媛;;感音神經(jīng)性聽力損失人群使用聲音信息感知漢語聲調(diào)的能力[A];全國耳鼻咽喉頭頸外科中青年學術會議論文匯編[C];2012年

10 趙英;舒瓊;韓濟生;;探索星狀神經(jīng)節(jié)阻滯配合韓氏儀對突發(fā)性耳聾導致的聽力損失的康復作用[A];中國康復醫(yī)學會第四屆會員代表大會暨第三屆中國康復醫(yī)學學術大會論文匯編[C];2001年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張晨;聽力損失，現(xiàn)代人需要了解的話題[N];新華日報;2006年

2 黃敏;腭裂患兒防聽力損失[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

3 北京同仁醫(yī)院 北京市耳鼻咽喉科研究所主任醫(yī)師 莫玲燕;耳鳴病因復雜[N];光明日報;2010年

4 北京市耳鼻咽喉科研究所 首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院 韓德民 黃麗輝;對所有小寶寶都要查聽力[N];保健時報;2006年

5 鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院耳鼻喉科主任 陳志強;小心噪音傷耳[N];鎮(zhèn)江日報;2008年

6 李新萍;兒童聽力障礙要早治[N];光明日報;2008年

7 中國聾兒康復中心主任醫(yī)師 孫喜斌;新生寶寶都該查聽力[N];健康報;2011年

8 李水銀;藥物耳毒性反應不可小覷[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2000年

9 高莎;共同關愛無聲世界的人們[N];工人日報;2005年

10 本報記者 戴岱;告別無聲世界聆聽你的成長[N];中國消費者報;2013年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 袁虎;非綜合征型遺傳性聽力損失家系致病基因定位克隆研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2006年

2 縱亮;遲發(fā)型聽力損失的分子遺傳機制研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2007年

3 劉穹;非綜合征型遺傳性聽力損失家系致病基因定位克隆研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2009年

4 劉巖;低頻波動性聽力損失自我檢測軟件與低壓艙治療的研發(fā)和臨床應用研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

5 汪芹;增齡相關聽力損失及卡那霉素致聾大鼠耳蝸TMPRSS3、ENaC-α基因表達的初步研究[D];中南大學;2010年

6 林倩;新生兒及嬰兒的聽覺特性與山東地區(qū)耳聾熱點基因突變及其聽力學表現(xiàn)的研究[D];山東大學;2010年

7 徐百成;基于西北少數(shù)民族的聾病資源庫構(gòu)建及基因診斷策略研究[D];蘭州大學;2014年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李艷紅;職業(yè)性噪聲聽力損失與HSP70基因單核苷酸多態(tài)性的關系[D];鄭州大學;2015年

2 張鵬;天津薊縣農(nóng)村中老年人聽力損失致病因素分析[D];天津醫(yī)科大學;2015年

3 談柯宏;職業(yè)性噪聲聽力損失的遺傳易感性研究[D];東南大學;2015年

4 陶珊;發(fā)育早期噪聲性聽力損失對認知功能的長期影響和可能機制[D];東南大學;2015年

5 林倩;嬰幼兒先天性聽力損失的早期診斷和干預及其隨訪策略[D];四川大學;2004年

6 邱芬芳;聽力損失對腭裂術后患者漢語語音影響的研究[D];南京醫(yī)科大學;2013年

7 楊靜;耳鳴性質(zhì)及聽力損失對耳鳴患者生活影響的分析[D];天津醫(yī)科大學;2013年

8 劉陶然;青島市農(nóng)村地區(qū)中老年人聽力損失患病率及相關因素分析[D];青島大學;2011年

9 郭朝斌;青島市膠南中老年人聽力損失狀況及相關因素分析[D];山東大學;2012年

10 銀炯;太原市中老年人聽力損失影響因素的病例對照研究[D];山西醫(yī)科大學;2009年

  本文關鍵詞：發(fā)育早期噪聲性聽力損失對認知功能的長期影響和可能機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：325859