本文關(guān)鍵詞：LMP2A通過誘導(dǎo)mTOR和4EBP1-eIF4E軸的活化增強(qiáng)MTA1的翻譯表達(dá)介導(dǎo)鼻咽癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：Epstein-Barr病毒編碼的潛伏膜蛋白2A(LMP2A)促進(jìn)了鼻咽癌(NPC)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的發(fā)生,從而提高了腫瘤的侵襲性。研究發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)移性腫瘤抗原1(MTA1)的過表達(dá)在多種癌癥中被發(fā)現(xiàn)具有提高腫瘤轉(zhuǎn)移的功能。LMP2A和MTA1這兩個(gè)蛋白之間的分子機(jī)制關(guān)聯(lián)已經(jīng)提出了,但沒有得到深入研究闡明。在這項(xiàng)研究中,免疫組化分析發(fā)現(xiàn)MTA1高表達(dá)與鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。在鼻咽癌組織中MTA1高表達(dá)于癌巢和癌浸潤發(fā)生部位。MTA1的高表達(dá)與E鈣粘蛋白(E-cadherin)表達(dá)呈負(fù)相關(guān),和波形蛋白(vimentin)的表達(dá)呈正相關(guān)。構(gòu)建MTA1過表達(dá)和干擾表達(dá)的鼻咽癌細(xì)胞系,免疫印跡和侵襲小室實(shí)驗(yàn)檢測MTA1對鼻咽癌細(xì)胞侵襲和EMT發(fā)生的影響。通過免疫印跡和免疫熒光檢測wnt1通路和β-鏈蛋白(β-catenin)核轉(zhuǎn)位來研究MTA1發(fā)揮功能的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,MTA1通過wnt1通路活化促進(jìn)了鼻咽癌的轉(zhuǎn)移和EMT發(fā)生。然后本研究探討了LMP2A通過雷帕霉素的機(jī)制效應(yīng)蛋白(mTOR)的下游調(diào)控通路真核細(xì)胞始動(dòng)因子4E結(jié)合蛋白-真核起始因4E(4EBP1-eIF4E)軸增強(qiáng)了MTA1的蛋白表達(dá)從而促進(jìn)了鼻咽癌的EMT發(fā)生�？偠灾�,MTA1高表達(dá)對鼻咽癌侵襲的促進(jìn)作用是通過wnt1通路和β-catenin的活化促進(jìn)了EMT的發(fā)生實(shí)現(xiàn)的。進(jìn)而,通過mTOR下游調(diào)控通路4EBP1的抑制劑INK-128的作用,我們發(fā)現(xiàn)LMP2A表達(dá)激活了4EBP1-eIF4E通路,并增加了MTA1蛋白在翻譯水平,并且不完全依賴于c-myc的調(diào)控。這些發(fā)現(xiàn)為理解LMP2A和MTA1蛋白之間的分子機(jī)制關(guān)系提供了新的見解,同時(shí)揭示了4EBP1-eIF4E通路在鼻咽癌EMT發(fā)生過程中的作用。
【關(guān)鍵詞】：鼻咽癌 潛伏膜蛋白2A 轉(zhuǎn)移性腫瘤抗原1 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.63
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-7
• 前言7-9
• 一. 材料9-11
• 二. 方法11-19
• 三. 結(jié)果19-49
• 討論與結(jié)論49-51
• 參考文獻(xiàn)51-59
• 文獻(xiàn)綜述59-72
• 參考文獻(xiàn)64-72
• 縮略詞附錄72-74
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況74-75
• 致謝75

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