據(jù)2017年WHO公布的數(shù)據(jù),全世界約5%的人口（3.6億）因耳聾而致殘（http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/）。其中遺傳性耳聾是耳聾的重要原因,據(jù)報道先天性聾兒中約20%可發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳畸形。人類內(nèi)耳膜迷路由聽覺器官一耳蝸和平衡器官一前庭及三個半規(guī)管組成,其細胞除血管紋中間細胞（黑色素細胞）及前庭蝸神經(jīng)膠質(zhì)細胞起源于神經(jīng)嵴外,幾乎均來自于胚胎早期外胚層細胞增厚而來的耳板。SOX10基因（性別決定區(qū)盒基因,SRY-box 10）在以往研究中被證實為調(diào)節(jié)神經(jīng)嵴細胞發(fā)育的重要轉(zhuǎn)錄因子,并且在內(nèi)耳發(fā)育早期即廣泛表達于耳板及耳囊組織。臨床中,SOX10突變可導(dǎo)致神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常相關(guān)疾病,例如Waardenburg綜合征（WS）,是最常見的綜合征型耳聾,以感音神經(jīng)性耳聾和虹膜異色為主要特征的一組臨床癥候群。SOX10突變是WS2型和WS4型的主要致病基因。近年來,有研究發(fā)現(xiàn)SOX10突變的WS患者似乎更易合并內(nèi)耳畸形,然而對于其影響內(nèi)耳發(fā)育的分子機制目前尚未明確。經(jīng)典的Mondini畸形是耳蝸畸形的最常見類型,又稱為不完全分隔Ⅱ型（I... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＳＯＸＩＯ突變小型豬家系表型圖Ａ為毛色表型，正常個體＂兩??頭烏＂，突變個體白化

�。保皞�胚胎發(fā)育時間點及４歲齡ＳＯＸ１０突變小型豬家系正常及突變個體制??作ＨＥ染色內(nèi)耳組織火棉膠切片，對比觀察正常個體與突變個體內(nèi)耳發(fā)育情況，??具體描述見下（部分胚胎階段及成年豬內(nèi)耳組織火棉膠ＨＥ染色切片見圖１－３至??圖?１－１１）：??（１）胚胎２３天：小型豬耳囊結(jié)構(gòu)己形成，為位于菱腦的兩側(cè)的不規(guī)則囊狀??１９??

，?＇＇?＾?－?；??＼??１：?－?Ｗ－??圖１－５?ＳＯＸＩＯ突變小型豬家系胚胎２８天內(nèi)耳火棉膠ＨＥ染色切片??Ａ為正常個體，Ｂ為突變個體，箭頭所指為耳蝸蝸管（Ａ，Ｂ均放大??ｘ４倍）??２２??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]SOX10基因突變對Waardenburg綜合征患者內(nèi)耳發(fā)育的影響[J]. 徐廣雨,郝青青,鐘玲玲,任巍,閆艷,劉日淵,李佳楠,郭維維,趙輝,楊仕明.  中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016 (11)
[2]1例非綜合征性Mondini畸形家系的研究[J]. 彭宏,楊樂,龔平桂,郭維維,楊仕明.  中華耳科學(xué)雜志. 2016(04)
[3]Waardenburg綜合征Ⅱ型一家系基因突變研究[J]. 高紫璇,李金紅,盧宇,王燕飛,程靜,袁慧軍,馬芙蓉.  中華耳科學(xué)雜志. 2014(02)
[4]轉(zhuǎn)錄因子Sox10在神經(jīng)嵴和內(nèi)耳發(fā)育的意義[J]. 郝欣平,李永新,Hainan Lang.  國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2014 (03)
[5]SOX10基因在Waardenburg綜合征發(fā)病中的作用研究進展[J]. 張華,馮永.  中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2013 (12)
[6]小型豬內(nèi)耳發(fā)育形態(tài)學(xué)觀察[J]. 侯赟,郭維維,楊仕明,張小兵.  中華耳科學(xué)雜志. 2012(04)
[7]先天性內(nèi)耳畸形的影像學(xué)診斷及進展[J]. 陳文勇,覃文華.  聽力學(xué)及言語疾病雜志. 2011(05)
[8]感音神經(jīng)性聾患兒中先天性內(nèi)耳畸形的構(gòu)成、影像學(xué)及臨床聽力學(xué)特征[J]. 李幼瑾,楊軍,李蘊.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2011(01)
[9]SOX10基因新突變導(dǎo)致一Waardenburg綜合征2型家系的分析[J]. 陳艷,馮永,楊柏球.  中華耳科學(xué)雜志. 2010(04)
[10]Mondini畸形的基礎(chǔ)和臨床研究[J]. 李富德,李乃麟.  臨床耳鼻咽喉科雜志. 2006(13)

博士論文
[1]白化榮昌豬耳聾的分子病理機制研究[D]. 任麗麗.中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院 2013



本文編號：3216002