本文關(guān)鍵詞：胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在慢性鼻—鼻竇炎中的表達(dá)及其臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[研究背景和目的]慢性鼻-鼻竇炎是涉及鼻腔和鼻竇粘膜的慢性炎癥性的疾病,也被稱慢性鼻竇炎,發(fā)病率高且易復(fù)發(fā),是耳鼻咽喉科常見的疾病之一,能引起患者鼻塞、流黃膿涕、嗅覺障礙、頭疼等癥狀,使患者的生活質(zhì)量降低。慢性鼻竇炎的病因、發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,一般認(rèn)為主要的致病因素有：感染因素、變態(tài)反應(yīng)因素、免疫因素、鼻腔及鼻竇解剖學(xué)異常因素等[1],同時(shí)還包括胃食管反流、外傷等因素,這些因素常交錯(cuò)在一起,引起鼻竇炎的發(fā)病。近十幾年來,對(duì)于慢性鼻竇炎的研究有了很大突破,大量研究顯示,細(xì)菌、病毒等微生物的刺激,鼻腔粘膜先天性免疫的改變,都會(huì)影響T細(xì)胞反應(yīng)(Th1/Th2/Thl7/Tregs)、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(嗜酸性粒細(xì)胞/嗜中性粒細(xì)胞等)、鼻腔粘膜的組織重塑。胸腺基質(zhì)淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)是一種與免疫有關(guān)的具有獨(dú)特活性的新型細(xì)胞因子,是1944年Friend等首先從胸腺基質(zhì)細(xì)胞分離提取出來的。而后研究發(fā)現(xiàn)TSLP還可由上皮細(xì)胞分泌,當(dāng)抗原刺激支氣管上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞、皮膚的角化細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、肺成纖維細(xì)胞時(shí)[2],TSLP的表達(dá)將上調(diào),進(jìn)而作用于樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC/DCs),誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向Th2方向分化,促進(jìn)Th2細(xì)胞生成,并誘導(dǎo)Th2細(xì)胞生成大量Th2型細(xì)胞因子IL-4、5、13等,使T細(xì)胞亞群Th1/Th2/Thl7/Tregs的平衡被打破,觸發(fā)并擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。同時(shí)TSLP能夠通過活化樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells, Tregs/Treg cells)的分化成熟,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有免疫耐受、免疫抑制的作用,能夠維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)[3],對(duì)細(xì)菌、病毒等感染所激發(fā)的免疫反應(yīng)均有抑制作用,能通過細(xì)胞接觸的方式抑制T細(xì)胞及B細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[4]；或通過分泌IL-10和TGF-β發(fā)揮抑制功能,因此在慢性鼻竇炎的發(fā)生、發(fā)展和復(fù)發(fā)中都起到重要作用。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素及CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞在慢性鼻竇炎中的表達(dá),探討二者在慢性鼻-鼻竇炎發(fā)生發(fā)展過程中可能的作用機(jī)制。[研究方法]采集標(biāo)本來源于我科2013年9月至2014年5月期間住院的慢性鼻炎或慢性鼻-鼻竇炎患者,共53例,慢性鼻竇炎組共25例,在行鼻竇開放手術(shù)時(shí),取炎癥病變的鼻竇粘膜；對(duì)照組28例,為同一時(shí)期行鼻中隔偏曲矯正術(shù)和下鼻甲部分切除手術(shù)的慢性鼻炎患者,在行鼻甲手術(shù)時(shí),取部分下鼻甲粘膜。采集的鼻腔粘膜組織均一式兩份,均于0.9%的生理鹽水中洗去血跡。一份迅速放置于RNALater中,并于-80℃冰箱中保存,用于qRT-PCR分析,分別檢測(cè)各樣本中FOXP3 mRNA和TSLP mRNA的表達(dá),Foxp3是特異性表達(dá)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子,是其發(fā)育和功能維持的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)基因[5],可以用來標(biāo)記調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,通過檢測(cè)FOXP3 mRNA的表達(dá),可以反映出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)。通過PCR結(jié)果,分析TSLP和Treg細(xì)胞分別在慢性鼻竇炎患者鼻竇粘膜組織與慢性鼻炎患者下鼻甲粘膜中表達(dá)的差異,并將二者的表達(dá)行相關(guān)性分析,初步明確二者的相關(guān)關(guān)系；另一份置于甲醛溶液中,用于HE染色及免疫組化檢測(cè)。樣本均包埋、切片后行HE染色,觀察慢性鼻竇炎患者鼻竇粘膜組織與慢性鼻炎患者下鼻甲粘膜的差異。同時(shí)行免疫組化染色計(jì)數(shù)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、TSLP染色陽性細(xì)胞數(shù)量,通過免疫組化結(jié)果分析TSLP與Treg細(xì)胞在慢性鼻竇炎患者的鼻竇粘膜中的相關(guān)性。免疫組織化學(xué)陽性標(biāo)準(zhǔn)及細(xì)胞計(jì)數(shù)：兩人采用雙盲法進(jìn)行計(jì)數(shù),先于低倍視野下觀察后(×100),再隨機(jī)選取3個(gè)高倍視野進(jìn)行計(jì)數(shù)(×400),分別數(shù)出視野中細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)呈棕褐色或棕黃色染色的細(xì)胞個(gè)數(shù)及視野中所有的炎性細(xì)胞數(shù),計(jì)算陽性細(xì)胞與炎性細(xì)胞總數(shù)的百分比,并取平均值。[結(jié)果]① 對(duì)照組下鼻甲粘膜TSLP mRNA表達(dá)量為(1.0502±0.9453),慢性鼻竇炎的鼻竇粘膜TSLP mRNA表達(dá)量為(1.4438±0.1704),與對(duì)照組下鼻甲粘膜相比明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0340.05)。② 對(duì)照組下鼻甲粘膜FOXP3 mRNA的表達(dá)量為(0.8992±0.3368)；慢性鼻竇炎的鼻竇粘膜FOXP3 mRNA的表達(dá)量為(2.2987±0.3569),與對(duì)照組下鼻甲粘膜相比升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P=0.010.05)。③ 以TSLP mRNA的表達(dá)量為自變量,FOXP3 mRNA的表達(dá)量為因變量,經(jīng)Spearman相關(guān)性分析二者呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.9773,P0.005)。④ 免疫組化染色可見調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、TSLP均為細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核染色,呈棕黃色或褐色顆粒。慢性鼻竇炎粘膜中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占炎性細(xì)胞總數(shù)百分比為(0.2550±0.05734),TSLP陽性染色細(xì)胞占炎性細(xì)胞總數(shù)百分比為(0.3160±0.75233)。以TSLP陽性染色細(xì)胞計(jì)數(shù)占炎性細(xì)胞總數(shù)的百分比為自變量,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)占總炎性細(xì)胞百分比為因變量,經(jīng)Spearman相關(guān)性分析二者呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.7378,P0.005)。[結(jié)論及研究意義]通過實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn),與慢性鼻炎患者相比,慢性鼻竇炎患者的鼻竇粘膜中TSLP與Treg細(xì)胞無論是在mRNA水平還是在蛋白水平都表達(dá)升高,而且二者呈正相關(guān)關(guān)系,提示我們?cè)诼员歉]炎中,TSLP可能通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育和增殖,維持免疫自穩(wěn),參與慢性鼻竇炎的發(fā)生發(fā)展過程,這將有助于進(jìn)一步揭示慢性鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制,使我們更好的掌握和利用二者的調(diào)控,調(diào)節(jié)致炎因素與抗炎因素達(dá)到相對(duì)平衡的狀態(tài),為慢性鼻竇炎的防治提供新思路和方法。
【關(guān)鍵詞】：慢性鼻-鼻竇炎 胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 FOXP3
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R765.21
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 符號(hào)說明13-14
• 前言14-18
• 材料與方法18-24
• 結(jié)果24-25
• 討論25-35
• 結(jié)論35-36
• 附圖36-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 致謝44-45
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章45-46
• 附件46

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本文編號(hào)：319477