發(fā)布時(shí)間：2021-04-06 21:01

　　青光眼是世界第一的不可逆性致盲性眼病,是一組以特征性視神經(jīng)萎縮和視野缺損為共同特征的疾病,病理性眼壓增高是其主要的危險(xiǎn)因素。盡管其損害機(jī)制至今尚不完全明確,但大量研究表明眼壓水平仍是影響青光眼性視神經(jīng)損害的主要因素,眼壓越高對(duì)視神經(jīng)的損害越為嚴(yán)重。濾過性手術(shù)現(xiàn)今仍是臨床上治療青光眼主要的手術(shù)方式。術(shù)后五年濾過泡存活率不超過50%,其主要失敗原因是濾過區(qū)組織發(fā)生過度瘢痕化反應(yīng)。目前臨床常在術(shù)中或術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用藥物絲裂霉素（Mitomicin C,MMC）或5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）以抑制濾過道瘢痕化。但是這類抗代謝藥物的細(xì)胞毒作用常常導(dǎo)致濾過泡滲漏、角膜上皮功能失調(diào)甚至遲發(fā)性眼內(nèi)炎、黃斑變性等并發(fā)癥。因此探索新的更加安全有效的抗瘢痕化藥物具有重大意義。人結(jié)膜成纖維細(xì)胞（human conjunctival fibroblast,HconF）是存在于結(jié)膜下結(jié)締組織內(nèi)的具有分化功能的間葉細(xì)胞,正常狀態(tài)下是靜止的,手術(shù)或炎癥等刺激因素激活HconFs并向肌成纖維細(xì)胞（Myofibroblasts,MFs）表型轉(zhuǎn)化,啟動(dòng)傷口愈合反應(yīng)。而HconFs表型轉(zhuǎn)化為MFs是細(xì)胞... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Tenon囊成纖維細(xì)胞I型膠原三維凝膠培養(yǎng)此外，ATRA緩釋劑能夠減少斜視術(shù)后的粘連，能夠延遲斜視手術(shù)的矯正效

第 2 章 綜 述通過降低 IL-6 和 TGF-b1 的表達(dá)，降低膠原的產(chǎn)生[79]；ATRA 可以下調(diào) TGF-β1的表達(dá)和抑制 COL-Ⅰ 的合成,延緩腹膜纖維化的進(jìn)展[80]。2.3.2 ATRA 對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)作用的信號(hào)通路的研究ATRA 能夠影響多種細(xì)胞外基質(zhì)的代謝，細(xì)胞外基質(zhì)的過度累積是導(dǎo)致纖維化的基本的病理改變，ATRA 抗纖維化的作用也表現(xiàn)在其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)代謝的影響，下圖[81]描述了維甲酸在不同組織器官中對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)代謝的影響：

與對(duì)照組相比，0.1 和 1μmol/LATRA 對(duì) HconF 細(xì)胞增殖有明顯抑制作用（P＜0.05），10μmol/LATRA 組鏡下觀察，見細(xì)胞大量死亡,（圖 3.1A）結(jié)果說明 ATRA 可以濃度依賴性地抑制 HconF 細(xì)胞增殖，我們選擇 1μmol/L 作為ATRA 的最適作用濃度。為了進(jìn)一步研究 ATRA 對(duì) TGF-β1 誘導(dǎo)的 HconF 細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化、ECM 合成及遷移的影響，我們將本部分實(shí)驗(yàn)分為三組，分別是：（1）對(duì)照組：正常培養(yǎng)的 HconF 細(xì)胞；（2）TGF-β組：（1ng/ml TGF-β1 作用 48 小時(shí)）；（3）ATRA+TGF-β組：（1ng/ml TGF-β1誘導(dǎo)48小時(shí)，再用1μmol/LATRA處理 48 小時(shí)）。然后用 CCK-8 法檢測(cè)各組細(xì)胞增殖情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與 TGF-β組相比，TGFβ+ATRA 組 HconF 細(xì)胞數(shù)量減少（P＜0.01），提示 ATRA 可抑制 TGF-β1 誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖（圖 3.1B）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]全反式維甲酸對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞環(huán)氧化酶2表達(dá)的影響[J]. 郭乃鳳,陳曉嵐,宋東慶,施嵐,范亞平,丁斐.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2009(06)
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[5]全反式維甲酸對(duì)大鼠腹膜透析模型腹膜TGF-β1和COL-Ⅰ表達(dá)的影響[J]. 王桂花,唐曉紅,馬亞麗,高玉春.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2008(04)



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