本文關(guān)鍵詞：聲門型喉鱗癌預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志物的分析研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景頭頸腫瘤是第六常見的惡性腫瘤,病理類型以鱗癌為主。其中喉鱗癌是第二常見的頭頸鱗癌,僅次于鼻咽癌,發(fā)病率占全身惡性腫瘤的5.7%~7.6%。在美國,喉癌每年的新發(fā)病例約12000例,約4000例患者會因喉癌而死亡[1],我國發(fā)病率也呈逐步增長的趨勢。近幾十年,盡管不斷改進(jìn)治療措施,但喉癌的生存時間并未得到延長。晚期頭頸鱗癌中,超過50%的患者會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,以上兩個因素是導(dǎo)致治療失敗及預(yù)后不良的主要原因[2]。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多與復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)的分子生物標(biāo)記物,包括EGFR、c-Met、CD44、VEGFR、PI3K、Notch1等,但其特異性較差。其中EGFR、c-Met被認(rèn)為與頭頸鱗癌患者復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移密切相關(guān),且可作為DFS及OS的獨立預(yù)測因子[3,4]。由于頭頸鱗癌具有解剖學(xué)多樣化及分子生物學(xué)機制各不同的特點,因此EGFR及c-Met基因在預(yù)測喉癌預(yù)后中的有效性尚不明確,還需進(jìn)一步研究證實。研究目的1、探討EGFR表達(dá)和c-Met表達(dá)與聲門型喉鱗癌臨床病理因素的關(guān)系。2、探討EGFR表達(dá)和c-Met表達(dá)與聲門型喉鱗癌術(shù)后DFS、OS的預(yù)測作用,及將EGFR和c-Met表達(dá)情況進(jìn)行組合后對DFS和OS的預(yù)測作用。研究方法1、收集手術(shù)切除的71例男性聲門型喉鱗癌患者的病理標(biāo)本,查詢患者的年齡、吸煙、飲酒、TNM分期、病理分級等臨床病理學(xué)資料。2、采用IHC檢測聲門型喉鱗癌組織原發(fā)灶中c-Met及EGFR的蛋白表達(dá)情況,H評分法對IHC結(jié)果進(jìn)行評估。3、應(yīng)用SPSS 16.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。研究結(jié)果1、一共收集了71例經(jīng)病理證實的聲門型喉鱗癌,其中29例患者在隨訪期間出現(xiàn)局部區(qū)域復(fù)發(fā),5例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(主要為肺轉(zhuǎn)移),5例患者在隨訪期間出現(xiàn)第二原發(fā)腫瘤,32例患者至隨訪結(jié)束仍未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。所有患者均為男性,中位年齡為60歲(39-79歲)。2、C-Met及EGFR的陽性表達(dá)部位主要位于細(xì)胞膜,部分有細(xì)胞質(zhì)著色,二者的陽性表達(dá)率分別為69%和91.5%。3、C-Met和EGFR的H評分中位值分別為160(0-270)和240(0-300)。臨床病理因素與c-Met表達(dá)及EGFR表達(dá)相關(guān)性分析的結(jié)果顯示:復(fù)發(fā)患者傾向有較高的EGFR表達(dá)和c-Met表達(dá)(p=0.001,p0.001)。年齡及T分期與c-Met表達(dá)相關(guān)(p=0.014,p=0.06),但與EGFR表達(dá)無顯著相關(guān)性(p=0.262,p=0.200)。其余臨床病理因素與c-Met表達(dá)和EGFR表達(dá)均無顯著相關(guān)性。4、71例患者的中位DFS時間為51.4月(36.8-66.1月),3年無病生存率為54.26%;中位OS為81.0月,1年、2年和3年總生存率分別為95.22%、84.91%、77.01%。5、單因素COX回歸分析顯示:C-Met高表達(dá)和EGFR高表達(dá)均與患者較短的DFS(HR=4.785,P=0.000;HR=3.028,P=0.003)和OS顯著相關(guān)(HR=6.976,P=0.002;HR=4.554,P=0.016)。6、多因素COX回歸分析顯示:C-Met高表達(dá)是疾病進(jìn)展和死亡的獨立危險因素(HR=4.050,P=0.002;HR=9.040,P=0.008),而EGFR表達(dá)對DFS和OS無獨立預(yù)測價值(p=0.352,p=0.240)。相關(guān)的臨床病理因素中,僅病理分級及N分期可作為患者DFS的獨立預(yù)測因子(HR=0.376,P=0.014;HR=4.432,P=0.051),對OS無獨立預(yù)測作用。7、本研究還發(fā)現(xiàn)c-Met表達(dá)與EGFR表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系(κ=0.405,P=0.001),但同時檢測EGFR和c-Met的表達(dá)情況對預(yù)后的預(yù)測價值并不優(yōu)于單一檢測c-Met。8、EGFR和c-Met蛋白表達(dá)情況進(jìn)行組合后將人群分為3組,低風(fēng)險組(二者均為低表達(dá))患者的OS及DFS較中風(fēng)險組(只有一個為高表達(dá))及高風(fēng)險組(二者均為高表達(dá))均顯著延長(χ2=20.214,P0.001χ2=13.570,P=0.001)。研究結(jié)論1、c-Met表達(dá)和EGFR表達(dá)均與聲門型喉鱗癌患者術(shù)后的DFS及OS密切相關(guān),暗示分子生物指標(biāo)對預(yù)后的預(yù)測價值較臨床病理因素更優(yōu)。2、c-Met表達(dá)情況可作為DFS、OS的獨立預(yù)測因子,但EGFR對DFS、OS無獨立預(yù)測價值,推測c-Met對喉癌復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險的預(yù)測價值可能優(yōu)于EGFR。3、C-Met和EGFR蛋白表達(dá)之間呈正相關(guān)關(guān)系。同時檢測c-Met及EGFR兩種蛋白的表達(dá)情況可能并不能提高對預(yù)后評估的準(zhǔn)確性。
【關(guān)鍵詞】：聲門型喉磷癌 c-Met表達(dá) EGFR表達(dá) 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.65
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-11
• 1. 前言11-14
• 2. 材料與方法14-20
• 3. 結(jié)果20-29
• 4. 討論29-32
• 附表32-34
• 全文結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-41
• 文獻(xiàn)綜述 轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)頭頸鱗癌分子機制的探索及其靶向治療的研究進(jìn)展41-54
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文54-55
• 致謝55

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 陳文寬,陳福進(jìn),曾宗淵,伍國號,郭朱明,魏茂文,楊安奎,張詮,何潔華,候景輝;CD1a標(biāo)記樹突細(xì)胞在聲門型喉鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];癌癥;2005年09期

2 陳文寬,陳福進(jìn),曾宗淵,伍國號,郭朱明,魏茂文,楊安奎,張詮,何潔華,侯景輝;S100標(biāo)記樹突細(xì)胞在聲門型喉鱗癌癌周組織中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J];癌癥;2005年10期

3 向明亮,吳皓,曹榮萍,陳向平,孟國珍,黃琦;聲帶切除治療T_1～T_2期聲門型喉鱗癌的臨床觀察[J];腫瘤防治研究;2004年12期

4 ;[J];;年期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 蔣梅;聲門型喉鱗癌預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志物的分析研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：聲門型喉鱗癌預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志物的分析研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：309266