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AGEs/AGER1/Sirt1通路在糖尿病角膜病變中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-13 10:14
  目的:糖尿病角膜病變是糖尿病的一種常見并發(fā)癥,可導(dǎo)致糖尿病患者視功能嚴(yán)重減退。糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的累積在糖尿病角膜病變中發(fā)揮重要作用。既往研究認(rèn)為,AGEs可與糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)結(jié)合,啟動(dòng)細(xì)胞活性氧(ROS)生成、炎癥反應(yīng)、凋亡,從而促進(jìn)糖尿病角膜病變的發(fā)生發(fā)展。近來研究發(fā)現(xiàn),AGEs的另一受體——糖基化終末產(chǎn)物受體-1(AGER1)在糖尿病患者中受到抑制,提示其可能參與糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展,但其在糖尿病角膜病變中是否具有作用及相關(guān)機(jī)制目前尚無研究。因此,本課題擬以人角膜上皮細(xì)胞(HCEC)及鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)P?通過體內(nèi)外的功能研究探討AGER1在AGEs介導(dǎo)的糖尿病角膜病變中的作用及機(jī)制。方法:1.通過免疫組化、免疫熒光、實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)及Western blot(WB)等方法檢測糖尿病患者、I型(STZ小鼠、INS2Akita+小鼠)、Ⅱ型(BKS-db/db)糖尿病小鼠角膜中AGEs及AGER1相關(guān)通路基因的表達(dá)情況,觀察AGER1是否參與糖尿病角膜病變過程。2.以HCEC為體外細(xì)胞模型,外源加入AGEs-BS... 

【文章來源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】:79 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

AGEs/AGER1/Sirt1通路在糖尿病角膜病變中的作用及機(jī)制研究


糖尿病患者角膜組織中AGEs及相關(guān)蛋白的免疫組化檢測

AGEs/AGER1/Sirt1通路在糖尿病角膜病變中的作用及機(jī)制研究


STZ糖尿病模型小鼠與正常對(duì)照小鼠角膜上皮刮除后不同時(shí)間點(diǎn)上皮缺損范圍比較

AGEs/AGER1/Sirt1通路在糖尿病角膜病變中的作用及機(jī)制研究


STZ小鼠角膜組織AGEs、AGER1及相關(guān)基因、蛋白含量的檢測

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Ocular surface changes in type II diabetic patients with proliferative diabetic retinopathy[J]. Yan Gao,Yan Zhang,Yu-Sha Ru,Xiao-Wu Wang,Ji-Zhong Yang,Chun-Hui Li,Hong-Xing Wang,Xiao-Rong Li,Bing Li.  International Journal of Ophthalmology. 2015(02)



本文編號(hào):3080036

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