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AGEs/AGER1/Sirt1通路在糖尿病角膜病變中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2021-03-13 10:14
  目的:糖尿病角膜病變是糖尿病的一種常見并發(fā)癥,可導致糖尿病患者視功能嚴重減退。糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的累積在糖尿病角膜病變中發(fā)揮重要作用。既往研究認為,AGEs可與糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)結合,啟動細胞活性氧(ROS)生成、炎癥反應、凋亡,從而促進糖尿病角膜病變的發(fā)生發(fā)展。近來研究發(fā)現(xiàn),AGEs的另一受體——糖基化終末產(chǎn)物受體-1(AGER1)在糖尿病患者中受到抑制,提示其可能參與糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展,但其在糖尿病角膜病變中是否具有作用及相關機制目前尚無研究。因此,本課題擬以人角膜上皮細胞(HCEC)及鏈脲佐菌素(STZ)誘導的Ⅰ型糖尿病小鼠為實驗模型,通過體內(nèi)外的功能研究探討AGER1在AGEs介導的糖尿病角膜病變中的作用及機制。方法:1.通過免疫組化、免疫熒光、實時定量PCR(RT-PCR)及Western blot(WB)等方法檢測糖尿病患者、I型(STZ小鼠、INS2Akita+小鼠)、Ⅱ型(BKS-db/db)糖尿病小鼠角膜中AGEs及AGER1相關通路基因的表達情況,觀察AGER1是否參與糖尿病角膜病變過程。2.以HCEC為體外細胞模型,外源加入AGEs-BS... 

【文章來源】:青島大學山東省

【文章頁數(shù)】:79 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

AGEs/AGER1/Sirt1通路在糖尿病角膜病變中的作用及機制研究


糖尿病患者角膜組織中AGEs及相關蛋白的免疫組化檢測

AGEs/AGER1/Sirt1通路在糖尿病角膜病變中的作用及機制研究


STZ糖尿病模型小鼠與正常對照小鼠角膜上皮刮除后不同時間點上皮缺損范圍比較

AGEs/AGER1/Sirt1通路在糖尿病角膜病變中的作用及機制研究


STZ小鼠角膜組織AGEs、AGER1及相關基因、蛋白含量的檢測

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Ocular surface changes in type II diabetic patients with proliferative diabetic retinopathy[J]. Yan Gao,Yan Zhang,Yu-Sha Ru,Xiao-Wu Wang,Ji-Zhong Yang,Chun-Hui Li,Hong-Xing Wang,Xiao-Rong Li,Bing Li.  International Journal of Ophthalmology. 2015(02)



本文編號:3080036

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