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SDF-1/CXCR4在大鼠角膜移植排斥反應(yīng)中的作用及托珠單抗抗大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-12 18:50
  研究背景角膜病是我國(guó)主要的致盲疾病之一,角膜移植是目前臨床上醫(yī)治角膜盲唯一、有效的復(fù)明手段。雖然眼球具有免疫赦免及前房相關(guān)免疫偏離的免疫學(xué)特點(diǎn),但角膜術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)仍是導(dǎo)致移植失敗的首要原因,因此,防治排斥反應(yīng)仍是角膜移植中的一個(gè)重要課題。近年來,許多新型細(xì)胞因子及靶向治療藥物陸續(xù)被發(fā)現(xiàn),并被證實(shí)在移植免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。一方面,趨化因子家組成員SDF-1與其受體CXCR4特異性結(jié)合后,可通過G蛋白依賴的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和非G蛋白依賴的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,來介導(dǎo)免疫細(xì)胞的的成熟及趨化。目前在腎移植等領(lǐng)域已發(fā)現(xiàn)它們具有促進(jìn)排斥反應(yīng)的作用,但在角膜移植免疫排斥反應(yīng)中的作用還沒有相關(guān)的研究報(bào)告。另一方面,托珠單抗是白介素6受體的阻斷劑,能抑制Th17細(xì)胞分化,間接促進(jìn)Treg分化,誘導(dǎo)了同種移植耐受;目前在胰腺移植等領(lǐng)域已經(jīng)證實(shí)托珠單抗可以顯著地延長(zhǎng)移植物存活的時(shí)間,但目前尚未見到在角膜移植免疫反應(yīng)中的研究報(bào)道。為此,本研究利用SD-Wistar大鼠穿透性角膜移植模型,一方面以SDF-1/CXCR4細(xì)胞因子為研究對(duì)象,觀察角膜移植術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)植片中SDF-1/CXCR4的表達(dá)變化,初步探討其在角膜移... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

SDF-1/CXCR4在大鼠角膜移植排斥反應(yīng)中的作用及托珠單抗抗大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的機(jī)制研究


圖2-1從臨床水平觀察角膜移植術(shù)后不同處理組之間角膜植片情況

SDF-1/CXCR4在大鼠角膜移植排斥反應(yīng)中的作用及托珠單抗抗大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的機(jī)制研究


圖2-2為各組術(shù)后第5天和第9天角膜植片的組織病理石蠟切片HE染色和免疫組化石蠟切??片的鏡下照片(40〇x)

SDF-1/CXCR4在大鼠角膜移植排斥反應(yīng)中的作用及托珠單抗抗大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的機(jī)制研究


圖2-3為各組大鼠各組術(shù)后第5天和第9天角膜植片的免疫組化半定量結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]High-risk corneal allografts: A therapeutic challenge[J]. Tian Yu,Vijayalakshmi Rajendran,May Griffith,John V Forrester,Lucia Kuffová.  World Journal of Transplantation. 2016(01)
[2]Increase of peripheral Th17 lymphocytes during acute cellular rejection in liver transplant recipients[J]. Hua Fan, Li-Xin Li, Dong-Dong Han, Jian-Tao Kou, Ping Li, Qiang He Department of Hepatobiliary Surgery, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2012(06)
[3]趨化因子SDF-1與受體CXCR4的研究進(jìn)展[J]. 楊志峰,楊清玲,陳昌杰.  分子診斷與治療雜志. 2011(01)
[4]SDF-1和CXCR4在鼠角膜堿燒傷新生血管中的表達(dá)[J]. 李鵬程,王國(guó)軍,胡燕華,張明昌.  眼科新進(jìn)展. 2010(09)
[5]CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和細(xì)胞因子與異基因造血干細(xì)胞移植后aGVHD的相關(guān)性研究[J]. 牛燕燕,馬梁明,周英,任瑞瑞.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2010(03)
[6]堿燒傷小鼠角膜組織中SDF-1/CXCR4的表達(dá)及意義[J]. 彭亮紅,柳林.  眼科研究. 2010(02)

博士論文
[1]SDF-1α/CXCR4信號(hào)對(duì)角膜新生血管形成的作用及其可能機(jī)制[D]. 蔡琴華.蘇州大學(xué) 2012



本文編號(hào):3078802

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