背景及研究目的:鼻咽癌是一種起源于鼻咽部上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,在我國南方及東南亞地區(qū)高發(fā)。CD47作為新晉的免疫檢查點分子,可作為細(xì)胞的“自我”標(biāo)識,釋放出“別吃我”信號,阻止巨噬細(xì)胞的吞噬作用。腫瘤中CD47的高表達(dá)抑制了機(jī)體的免疫應(yīng)答,使腫瘤免于被免疫系統(tǒng)清除,從而發(fā)生免疫逃逸,而阻斷CD47可以在固有免疫及適應(yīng)性免疫兩方面活化免疫系統(tǒng)。MicroRNA是一類內(nèi)源的非編碼的單鏈RNA,起到調(diào)控基因表達(dá)的作用。研究表明,MicroRNA可以通過調(diào)控免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵基因來精準(zhǔn)的調(diào)控免疫網(wǎng)絡(luò)。miR-200a是重要的抑癌因子,在包含鼻咽癌的多種惡性腫瘤中表達(dá)下調(diào)。通過生物信息學(xué)預(yù)測發(fā)現(xiàn)miR-200a的種子區(qū)序列與CD47 mRNA的3’UTR完全互補。說明CD47很可能是miR-200a的靶基因,受miR-200a負(fù)向調(diào)控。據(jù)此我們提出研究假說:CD47是腫瘤關(guān)鍵免疫檢查點,miR-200a作為抑癌基因在鼻咽癌中表達(dá)失調(diào),使鼻咽癌CD47上調(diào),形成miR-200a/CD47表達(dá)失衡,促進(jìn)鼻咽癌發(fā)生“免疫逃逸”,并且miR-200a/CD47表達(dá)失衡是鼻咽癌復(fù)發(fā)的重要原因和免疫治療的關(guān)鍵靶... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－４?ｍｉＲ－２００ａ在鼻咽慢性炎及鼻咽癌組織中原位雜交染色??Ｆｉｇ．?１－４?Ｔｈｅ?ＩＳＨ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｍｉＲ－２００ａ?ｉｎ?ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ?ａｎｄ?ＮＰＣ??

?領(lǐng)士學(xué)位論文???了腫瘤生長大小及侵犯范圍，隨著腫瘤侵犯程度的進(jìn)展，ｍｉＲ－２００ａ表達(dá)呈下降??趨勢（表１－４）。在Ｔ分期早期Ｔ１期和Ｔ２期，腫瘤仍局限于鼻腔或口咽，ｍｉＲ－２００ａ??的表達(dá)無明顯差異，但隨著Ｔ分期越晚，腫瘤侵犯的范圍擴(kuò)大，ｍｉＲ－２００ａ表達(dá)??水平降低，數(shù)據(jù)顯示腫瘤Ｔ３－Ｔ４期與Ｔ１－Ｔ２期具有顯著差異（Ｚ＆２．３８２，尸＝０．０１７：）。??表１－４．鼻咽癌中ｍｉＲ－２００ａ在不同Ｔ分期下的表達(dá)差異??Ｔａｂ．?１－４?ｍｉＲ－２００ａ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎＮＰＣ?ｏｆＴ?ｓｔａｇｅｓ??ｍｉＲ－２００ａ?表達(dá)??組別??合計平均秩次?Ｚ值?尸值??－?＋?＋＋?＋＋＋??Ｔ１－Ｔ２?０?３?９?６?１８?２５．２８??－２．３８２?０．０１７??Ｔ３－Ｔ４?０?１４?４?４?２２?１６．５９??Ｉ??ＪｎＢｉ??Ｔ１Ｎ０Ｍ０?Ｔ２Ｎ０Ｍ０??－?－??．?．，?－?？?？?？??＊?＊?，??Ｇ?Ｄ??Ｔ３Ｎ１Ｍ０?Ｔ４Ｎ２Ｍ０??圖１－５鼻咽癌中ｍｉＲ－２００ａ在不同Ｔ分期下的原位雜交染色??Ｆｉｇ．?１－５?Ｔｈｅ?ＩＳＨ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｍｉＲ－２００ａ?ｉｎ?ＮＰＣ?ｏｆＴ?ｓｔａｇｅｓ??２１??

?頌士學(xué)位論文???表丨－６．?ＣＤ４７在鼻咽癌組織與鼻咽慢性炎癥中的表達(dá)情況??Ｔａｂ．?１－６?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ４７?ｉｎ?ＮＰＣ?ａｎｄ?ｃｈｒｏｎｉｃ?ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ??ＣＤ４７表達(dá)??組別??合計平均秩次?ｚ值?直??－?＋?＋＋?＋＋＋??鼻咽癌組?０?２５?１１?４?４０?３０．４０??－４．８０７?０．０００００２??慢性炎癥組?６?４?０?０?１０?５．９０??．，廣卜：，．＇廣綠??召ｉ心：芯粼沿＆?：??Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ?Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ；??圖１－６?ＣＤ４７在鼻咽慢性炎及鼻咽癌組織中免疫組化染色（４００倍）??Ｆｉｇ．?１?－６?Ｔｈｅ?ＩＨＣ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ＣＤ４７?ｉｎ?ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ?ａｎｄ?ＮＰＣ?（４００Ｘ）??２３??


本文編號：3038438