鼻咽癌中miR-200a/CD47表達(dá)失衡的機(jī)制和意義
發(fā)布時間:2021-02-17 19:42
背景及研究目的:鼻咽癌是一種起源于鼻咽部上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,在我國南方及東南亞地區(qū)高發(fā)。CD47作為新晉的免疫檢查點分子,可作為細(xì)胞的“自我”標(biāo)識,釋放出“別吃我”信號,阻止巨噬細(xì)胞的吞噬作用。腫瘤中CD47的高表達(dá)抑制了機(jī)體的免疫應(yīng)答,使腫瘤免于被免疫系統(tǒng)清除,從而發(fā)生免疫逃逸,而阻斷CD47可以在固有免疫及適應(yīng)性免疫兩方面活化免疫系統(tǒng)。MicroRNA是一類內(nèi)源的非編碼的單鏈RNA,起到調(diào)控基因表達(dá)的作用。研究表明,MicroRNA可以通過調(diào)控免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵基因來精準(zhǔn)的調(diào)控免疫網(wǎng)絡(luò)。miR-200a是重要的抑癌因子,在包含鼻咽癌的多種惡性腫瘤中表達(dá)下調(diào)。通過生物信息學(xué)預(yù)測發(fā)現(xiàn)miR-200a的種子區(qū)序列與CD47 mRNA的3’UTR完全互補。說明CD47很可能是miR-200a的靶基因,受miR-200a負(fù)向調(diào)控。據(jù)此我們提出研究假說:CD47是腫瘤關(guān)鍵免疫檢查點,miR-200a作為抑癌基因在鼻咽癌中表達(dá)失調(diào),使鼻咽癌CD47上調(diào),形成miR-200a/CD47表達(dá)失衡,促進(jìn)鼻咽癌發(fā)生“免疫逃逸”,并且miR-200a/CD47表達(dá)失衡是鼻咽癌復(fù)發(fā)的重要原因和免疫治療的關(guān)鍵靶...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:98 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
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本文編號:3038438
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:98 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-4?miR-200a在鼻咽慢性炎及鼻咽癌組織中原位雜交染色??Fig.?1-4?The?ISH?staining?of?miR-200a?in?nasopharyngitis?and?NPC??
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本文編號:3038438
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