目的:通過雙側(cè)海馬立體定位注射慢病毒干預(yù)ATAD3A表達(dá),觀察線粒體分裂與融合在OSAS后認(rèn)知障礙中的作用。方法:60只SD大鼠隨機(jī)分為正常組（CON）、OSAS模型組（OSAS）、ATAD3A基因慢病毒敲低（ATAD3A-KD）及空病毒對照組（OSAS-LV）（每組15只）。ATAD3A-KD組及OSAS-LV組提前2周注射慢病毒;分別用免疫熒光、免疫印跡技術(shù)檢測慢病毒感染海馬效率;慢病毒轉(zhuǎn)染成功后構(gòu)建OSAS大鼠模型。檢測大鼠缺氧及復(fù)氧的鼠尾動(dòng)脈血氧飽和度;采用Morris水迷宮評估大鼠行為學(xué)變化;FJC染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元的凋亡情況;通過WB檢測各組大鼠海馬p-Drp1、t-Drp1、MFN1/2的變化情況;免疫熒光檢測Drp1、MFN1/2在神經(jīng)細(xì)胞的定位。結(jié)果:1、雙側(cè)海馬注射ATAD3A轉(zhuǎn)染2周后,免疫熒光結(jié)果顯示海馬區(qū)均有陽性表達(dá)。WB檢測大鼠海馬組織ATAD3A表達(dá)水平較對照組降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2、CIH模型建造過程中,OSAS大鼠有煩躁不安、呼吸加深加快、抬頭呼吸、白天嗜睡、胸腹反常呼吸等癥狀;缺氧期間大鼠鼠尾動(dòng)脈血壓飽和度為（62.6... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

慢病毒轉(zhuǎn)染后大鼠海馬組織ATAD3A表達(dá)情況

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文黃琴17表3OSAS大鼠缺氧及復(fù)氧期鼠尾血氧飽和度的變化（x±s，n=40）Tab.3ChangesinbloodoxygensaturationduringhypoxiaandreoxygenationphasesintheCIHmodelrats(x±s,n=40)ExperimentalphrasesAnimalnumberSpo2(%)Hypoxiainterval4096.85±1.21Reoxygenationinterval4062.63±3.03*Note：comparisonbetweenreoxygenationintervalandhypoxiainterval，*P＜0.05.2.2大鼠行為學(xué)變化（Morris水迷宮）2.2.1定位航行實(shí)驗(yàn)在本實(shí)驗(yàn)中，采用Morris水迷宮觀察大鼠空間記憶和學(xué)習(xí)能力的變化情況，隨著大鼠探索時(shí)間的增加，逃避潛伏期的時(shí)間也越來越短，所行的軌跡的路程也越來越少。與正常組相比，OSAS組大鼠尋找平臺(tái)的時(shí)間較長（P＜0.05），ATAD3A-KD組大鼠尋找的平臺(tái)時(shí)間稍長（P＜0.05）。OSAS與OSAS-LV組大鼠尋找平臺(tái)的時(shí)間無明顯變化（P＞0.05）。與OSAS-LV組相比，海馬注射ATAD3A-KD組的大鼠尋找的時(shí)間降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表4、5，圖2、3、4）圖2OSAS認(rèn)知功能障礙大鼠在逃避潛伏期的代表性軌跡Fig.2TherepresentativetrackofescapelatencyinOSASratswithcognitiveimpairmentNote:Thepictureshowstypicalmovementtrackofratsinescapelatency.A.CONgroup;B.OSASgroup；C.OSAS-LV；DATAD3A-KD

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文黃琴18表4OSAS認(rèn)知功能障礙大鼠學(xué)習(xí)和記憶的變化情況（x±s,n=9）Tab.4AlteredlearningandmemoryinOSASratswithcognitiveimpairment(x±s,n=9)GroupFirstday(s)Secondday(s)Thirdday(s)Forthday(s)Fifthday（s）CON56.48±10.9339.56±39.3416.83±4.8413.09±2.0910.18±4.64OSAS75.46±26.3357.62±24.2654.43±13.0147.15±18.7929.21±8.05OSAS-LV75.04±2.0457.85±31.4455.91±34.4444.8±18.7926.35±15.74ATAD3A-KD64.19±1.7351.44±27.9538.31±6.4519.40±7.7713.23±5.01圖3OSAS認(rèn)知功能障礙大鼠學(xué)習(xí)和記憶的變化情況Figure3AlteredlearningandmemoryinOSASratswithcognitiveimpairmentNote：Escapelatencysignificanteffortsforgroups(F(4,100)=36.58,P＜0.0001)andfordays(F(3,100)=23.61,P＜0.0001),butnotforinteraction(F(12,100)=0.891,P＜0.5556)表5OSAS認(rèn)知功能障礙大鼠找到平臺(tái)的距離（x±s,n=9）Tab5.ThedistanceoffindingplatforminOSASratswithcognitiveimpairmentGroupFirstday(s)Secondday(s)Thirdday(s)Forthday(s)Fifthday（s）CON11.48±3.159.93±1.404.36±0.4613.09±2.093.16±0.43OSAS18.8±0.9213.18±0.9811.91±1.018.85±0.738.26±0.71OSAS-LV19.10±0.7714.49±2.2812.47±0.808.01±0.637.97±1.06ATAD3A-KD14.19±0.8510.74±0.614.77±0.803.70±0.913.30±0.42

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征動(dòng)物模型大鼠小腦和海馬組織中谷氨酸水平的變化[J]. 徐軼,李向陽,單琳.  中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版). 2018(12)
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碩士論文
[1]JAK2/STAT3調(diào)控M1mAChR對OSAS大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力的作用研究[D]. 胡詞.遵義醫(yī)科大學(xué) 2019
[2]OSAS大鼠海馬組織中α7nAChR的表達(dá)變化[D]. 戰(zhàn)靜.遵義醫(yī)科大學(xué) 2019
[3]多奈哌齊對OSAS大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及其機(jī)制研究[D]. 李宓.遵義醫(yī)學(xué)院 2018



本文編號(hào)：2940290