脊椎動(dòng)物的晶狀體是一種無(wú)血管、無(wú)神經(jīng)分布的透明組織。晶狀體的前端表面由單層上皮細(xì)胞所覆蓋,而余下的絕大部分由無(wú)細(xì)胞核和無(wú)細(xì)胞器的纖維細(xì)胞組成。單層的晶狀體上皮細(xì)胞終身保持有絲分裂的能力并負(fù)責(zé)維持晶狀體的內(nèi)穩(wěn)定。晶狀體上皮細(xì)胞分化為晶狀體纖維細(xì)胞是一個(gè)伴隨著細(xì)胞撤離細(xì)胞周期,降解自身細(xì)胞器和細(xì)胞核的過(guò)程。如果分化異常,將會(huì)導(dǎo)致白內(nèi)障等疾病的發(fā)生。已有大量文獻(xiàn)報(bào)道細(xì)胞分化過(guò)程受“類(lèi)細(xì)胞凋亡通路”的調(diào)控。晶狀體細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化受不同的生長(zhǎng)因子調(diào)控（有些可能存在重疊）,而且很多轉(zhuǎn)錄因子如,p53和c-Maf在維持晶狀體上皮細(xì)胞的世系穩(wěn)定和誘導(dǎo)纖維細(xì)胞的分化過(guò)程中扮演著多重角色。p53是一個(gè)腫瘤抑制因子,并在很多細(xì)胞的細(xì)胞凋亡途徑中發(fā)揮著主要作用。p53的磷酸化和去磷酸化在維持其蛋白穩(wěn)定和轉(zhuǎn)錄因子活性中發(fā)揮著重要作用。除此之外,p53還通過(guò)調(diào)節(jié)下游蛋白p21的表達(dá)參與細(xì)胞周期的調(diào)控。有研究報(bào)道p53敲除后將影響晶狀體的發(fā)育,然而,p53在調(diào)控晶狀體的發(fā)育和分化過(guò)程的分子機(jī)制仍不清楚。同時(shí),磷酸化狀態(tài)的p53在調(diào)控晶狀體的發(fā)育和分化過(guò)程的作用也還不清楚。因此,我們通過(guò)以下三個(gè)水平的實(shí)驗(yàn)以檢測(cè)p53... 

【文章來(lái)源】：湖南師范大學(xué)湖南省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

-1[4]眼的發(fā)育示意圖

預(yù)定心臟中胚層和視泡接觸，每一種都以附加的方式在誘導(dǎo)晶狀體形成過(guò)程中發(fā)揮作用再到20世紀(jì)90年代，Grainger和他的同事們的研究表明，前端神經(jīng)板是誘導(dǎo)晶狀體外胚層的早期關(guān)鍵誘導(dǎo)者|19】。因此，科學(xué)界對(duì)晶狀體發(fā)育的理解從幵始的預(yù)定晶狀體外胚層和視泡相互作用簡(jiǎn)單的一步模型進(jìn)入到了多步驟的誘導(dǎo)過(guò)程，并且這個(gè)過(guò)程還伴隨著一系列的誘導(dǎo)性接觸。晶狀體的決定分為三個(gè)時(shí)期，即感受性、傾向性和最后的決定。感受性由外胚層提供，傾向性由前神經(jīng)板提供，而最后的決定被視泡所誘導(dǎo)（如圖1-2-1)。實(shí)際上，視泡只是三個(gè)誘導(dǎo)者中的最后一個(gè)。預(yù)定晶狀體外胚層在晚原腸胚到中神經(jīng)胚就接收了變?yōu)榫铙w的能力，而視泡僅僅是最終使這個(gè)己經(jīng)獨(dú)立存在的組織走向分化。

的生長(zhǎng)因子信號(hào)通路在決定細(xì)胞命運(yùn)和細(xì)胞生命活動(dòng)的過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。圖1-1-4[4]概括了在晶狀體發(fā)育過(guò)程中的幾條主要信號(hào)通路以及它們直接的相互串聯(lián)。Lens Pathology?‘ 1 1 FGF I I-il>rol)lastic/M>(?ni>r<>t>las(ic一 [?J 9 4 ?limhnonic Prt'sumplivc lens /?.l(KU.rn丨 fclodcm 1.,-ns PlacKlcA isicle /tGFP(commitli'd to lens) /FGFX" / "??+、川W.>\ /P-catenin?/l*riniarv I .ens Kibcr I j I .Ix'ns Fpitheiium I.ciis RpithcliiimLens Cell 代’+， “仙丨丨丨咖咖DifTerentiatioiiTGPP?Secondary Lens Fiber圖1-1-4^晶狀體發(fā)育過(guò)程中的信號(hào)通路示意圖8

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]p53基因與腫瘤形成[J]. 韓濤,楊德吉.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2008(04)
[2]腫瘤抑制基因p53的生物學(xué)功能研究進(jìn)展和意義[J]. 朱明華.  中華病理學(xué)雜志. 2000(01)

博士論文
[1]小鼠蛋白磷酸酶PP2A-Aα基因啟動(dòng)子的克隆和功能分析[D]. 陳合格.湖南師范大學(xué) 2008



本文編號(hào)：2901256