本文關(guān)鍵詞：瞼板腺癌中GADD45G基因的表達(dá)及其DNA甲基化狀態(tài)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：瞼板腺癌是一種少見(jiàn)的眼瞼惡性腫瘤,侵襲性高,位居眼瞼惡性腫瘤第二位。多發(fā)于中老年人,女性發(fā)病率明顯高于男性,平均年齡65歲,但青年亦可發(fā)病。容易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移方式是淋巴結(jié)和局部轉(zhuǎn)移,局部轉(zhuǎn)移的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致死亡率升高,眼瞼板腺癌早期容易誤診為慢性結(jié)膜炎或是霰粒腫,早期的診斷和治療對(duì)于瞼板腺的預(yù)后影響至關(guān)重要。近年研究發(fā)現(xiàn),表觀遺傳學(xué)機(jī)制對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展起到重要作用。DNA的甲基化是基因組研究最普遍的表觀遺傳學(xué)機(jī)制,異常的DNA甲基化在患者的腫瘤組織和血液中均可以檢測(cè)到,預(yù)示它可能作為一種新的敏感指標(biāo),應(yīng)用于腫瘤的早期預(yù)防和治療。GADD45(growth arrest and DNA-damage 45)全稱為DNA生長(zhǎng)阻滯和誘導(dǎo)損傷基因。家族包括三個(gè)成員,分別是GADD45A(Gadd45α,DDIT1)、GADD45 B(Gadd45β,Myd118)、GADD45G(Gadd45γ,cytokine responsive 6,CR6)。這三個(gè)基因都能夠激活MTK1激酶活性引起P38/C-JUN-NH2激酶激活誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。有文獻(xiàn)證明GADD45家族成員是腫瘤細(xì)胞凋亡重要的調(diào)節(jié)因子。GADD45G表達(dá)于所有正常組織,而在腫瘤組織中沉默或是低表達(dá),在各種腫瘤組織中呈高甲基化狀態(tài)。Jianming Ying等對(duì)多種腫瘤組織和細(xì)胞進(jìn)行甲基化檢測(cè),結(jié)果顯示GADD45G基因啟動(dòng)子區(qū)CPG島呈高甲基化狀態(tài)。GADD45G啟動(dòng)子的異常高甲基化可能是導(dǎo)致該基因在不同腫瘤中的表達(dá)下降的機(jī)制之一,目前為止,尚無(wú)該基因在瞼板腺癌中表觀遺產(chǎn)學(xué)失活機(jī)制的研究,本研究通過(guò)檢測(cè)GADD45G在瞼板腺癌中的表達(dá),以期為瞼板腺癌的診療和防治提供有價(jià)值的分子靶點(diǎn)。目的:通過(guò)免疫組織化學(xué)法和甲基化特異性PCR法檢測(cè)GADD45G基因在瞼板腺癌中的表達(dá)及其DNA甲基化狀態(tài)。方法:1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry)SP法檢測(cè)40例瞼板腺癌組織及相應(yīng)癌旁正常組織中GADD45G的蛋白表達(dá)情況。2應(yīng)用甲基化特異PCR(Methylation specific polymerase chain reaction,MSP)技術(shù)檢測(cè)40例瞼板腺癌組織及癌旁正常組織中GADD45G基因的甲基化狀態(tài)。3運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1瞼板腺癌組織中GADD45G蛋白表達(dá)下降瞼板腺癌組織40例,其中9例GADD45G蛋白表達(dá)陽(yáng)性,陽(yáng)性表達(dá)率為22.5%;正常瞼板腺組織40例,其中33例GADD45G蛋白表達(dá)陽(yáng)性,陽(yáng)性表達(dá)率為82.5%,正常瞼板腺組織GADD45G蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于瞼板腺癌組織該蛋白的表達(dá)(P=0.000)。進(jìn)一步分組研究,結(jié)果顯示GADD45G蛋白表達(dá)與患者年齡無(wú)相關(guān)性(P0.05)、GADD45G蛋白表達(dá)與性別無(wú)相關(guān)性(P0.05)、GADD45G蛋白表達(dá)與瞼板腺癌TNM分期無(wú)相關(guān)性(P0.05)、GADD45G蛋白表達(dá)與瞼板腺癌分化程度無(wú)相關(guān)性(P0.05)、GADD45G蛋白表達(dá)與腫瘤是否復(fù)發(fā)(P0.05)無(wú)相關(guān)性。2瞼板腺癌組織中GADD45G基因呈高甲基化狀態(tài)GADD45G基因在瞼板腺癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織中同一位點(diǎn)的甲基化率分別為(62.5%)和(10%),瞼板腺癌組織中GADD45G基因甲基化率顯著高于癌旁正常組織的甲基化率(P=0.000)。進(jìn)一步分組研究,結(jié)果顯示GADD45G基因甲基化率與患者的年齡無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)、與性別無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)、與瞼板腺癌組織TNM分期無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)、與瞼板腺癌病理分化程度無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)、與是否為復(fù)發(fā)無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)均無(wú)相關(guān)性。3瞼板腺癌中GADD45G的蛋白表達(dá)與其DNA甲基化率呈負(fù)相關(guān)性GADD45G基因該位點(diǎn)甲基化陽(yáng)性的瞼板腺癌組織中GADD45G蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為6%(1/25),甲基化陰性的瞼板腺癌組織中GADD45G蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為53.3%(8/15),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1 GADD45G基因啟動(dòng)子區(qū)DNA高甲基化是瞼板腺癌GADD45G蛋白低表達(dá)的機(jī)制之一,GADD45G的表達(dá)降低與瞼板腺癌發(fā)生有關(guān)。2 GADD45G甲基化狀態(tài)與患者年齡、性別等因素?zé)o關(guān),與病理分化程度、臨床分期、是否復(fù)發(fā)等無(wú)關(guān),提示GADD45G甲基化與瞼板腺癌發(fā)展和浸潤(rùn)無(wú)關(guān),而與腫瘤發(fā)生的機(jī)制有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：瞼板腺癌 分子機(jī)制 GADD45G 甲基化 甲基特異性PCR
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-21
• 附圖21-22
• 附表22-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述 眼瞼皮脂腺癌研究進(jìn)展34-48
• 參考文獻(xiàn)41-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49

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  本文關(guān)鍵詞：瞼板腺癌中GADD45G基因的表達(dá)及其DNA甲基化狀態(tài)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：284204