發(fā)布時間：2020-10-09 23:46

　　 背景:耳聾是影響人類健康和造成殘疾的常見原因,也是危害兒童身體與心理健康發(fā)展的疾病之一。國內(nèi)外的研究表明,正常新生兒中,雙側(cè)聽力障礙的發(fā)生率約在0.1%~0.3%,且某些國家或地區(qū)的發(fā)病率處于逐步上升態(tài)勢~([1])。據(jù)2012年我國衛(wèi)生部官方公布的《中國出生缺陷防治報告》顯示,50%-60%的先天性聽力障礙患兒的病因是遺傳因素,表明遺傳因素是新生兒聽力障礙發(fā)生、發(fā)展的重要影響因素~([2])。隨著新生兒及兒童聽力篩查的深入開展,以及聽力障礙診治的多年臨床經(jīng)驗積累,逐漸發(fā)現(xiàn)《新生兒聽力篩查技術規(guī)范》推薦的常規(guī)聽力篩查模式存在一定的局限性,可能會漏診相當一部分遲發(fā)性、漸進性及藥物敏感性耳聾的患兒。越來越多的權威機構研究顯示:廣泛的聽力與耳聾基因聯(lián)合篩查是發(fā)現(xiàn)遲發(fā)型潛在高風險聽障患兒最有力的策略~([3])。通過耳聾基因和聽力聯(lián)合篩查,可以對篩查出的確診聽力障礙患兒家庭進行早期治療與康復指導,使患兒聾而不啞;對耳聾易感基因陽性攜帶者進行早期預警及聽能管理知識宣教,促使他們有效預防和延緩耳聾發(fā)生;與此同時,對確診患兒及基因攜帶者家庭進行遺傳咨詢,進行婚育指導,避免聾兒的出生,從而實現(xiàn)了聾病的一級預防~([4])。河南省洛陽地區(qū)尚缺乏全市范圍內(nèi)大樣本的新生兒聽力及耳聾易感基因同步篩查分子流行病學調(diào)查數(shù)據(jù);尚缺乏基層醫(yī)院的同步篩查、篩查后隨訪、確診患兒聽能管理的實際經(jīng)驗及具體流程;尚缺乏耳聾基因篩查陽性患兒個體化遺傳學咨詢經(jīng)驗與方法。目的:1.分析河南洛陽地區(qū)新生兒聽力與耳聾基因同步篩查臨床推廣工作現(xiàn)狀,發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段同步篩查具體實施過程中、篩查后綜合診斷及遺傳學咨詢中存在問題,探討解決方案,為今后洛陽地區(qū)同步篩查工作的普遍開展提供現(xiàn)實依據(jù)。2.采集河南洛陽地區(qū)新生兒聽力及耳聾易感基因同步篩查分子流行病學調(diào)查數(shù)據(jù),了解現(xiàn)階段本地區(qū)新生兒常見耳聾責任基因突變類型及其攜帶率,完善我國耳聾基因篩查數(shù)據(jù)庫,為臨床聽力障礙診療工作提供數(shù)據(jù)支持與參考。3.發(fā)現(xiàn)常規(guī)聽力篩查漏診的遲發(fā)性、漸進性及藥物敏感性人群,進行高危兒及其家庭的預警,并持續(xù)進行包括聽力學監(jiān)控在內(nèi)的聽能管理,合理防范或延緩聽力損失及言語交流障礙的發(fā)生。方法:對2016年9月~2018年9月間出生的來自洛陽市區(qū)及周邊縣區(qū)27900例新生兒采用篩查型耳聲發(fā)射和自動聽性腦干誘發(fā)電位儀進行聽力學初篩和復篩;隨機抽取其中的9068例新生兒用微陣列芯片法進行中國人群常見的4個耳聾責任基因的9個熱點突變[線粒體12SrRNA(m.1555AG、m.1494 CT)、GJB2(c.235delC、c.299 300delAT、c.35delG、c.176 191del 16)、SLC26A4(c.2168AG、IVS7-2 AG)、GJB3 c.538 CT]進行同步基因篩查。對未通過聽力復篩新生兒及基因篩查陽性患兒進行電話隨訪,指導其在3月齡內(nèi)進行聽力學及遺傳學診斷與干預。用SPSS21.0統(tǒng)計軟件對結果數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。結果:27900例新生兒中26537例接受了聽力篩查,初篩率為95.11%(26537/27900),初篩陽性率為5.58%(1481/26537),最終確診聽障患兒43例,聽力障礙患兒檢出率為0.15%(43/27900)。9068名新生兒同期接受了耳聾基因篩查,篩查率為32.50%(9068/27900),基因篩查總體陽性攜帶率為5.00%(453/9068)。突變率最高的耳聾責任基因依次為GJB2基因、SLC26A4基因、GJB3基因、線粒體DNA 12S rRNA基因;其中GJB2基因突變229例,陽性攜帶率為2.53%(229/9068),最常見突變位點為c.235delC雜合突變;SLC26A4基因突變133例,陽性攜帶率為1.47%(133/9068),最常見突變位點為IVS7-2AG雜合突變;GJB3 538CT雜合突變45例,陽性攜帶率為0.50%(45/9068);線粒體DNA 12S rRNA基因突變21例,陽性攜帶率為0.23%(21/9068),最常見突變類型為m.1555AG異質(zhì)性突變;雙基因突變及單基因復合雜合突變25例,陽性攜帶率為0.28%(25/9068)。通過同步篩查流程最終確診患兒14例,聽力障礙檢出率為0.15%(14/9068)。對453例基因陽性患兒進行了電話隨訪,隨訪月齡范圍3-26個月,隨訪成功率81.68%(370/453)。其中0.44%(2/453)的患兒接受了聽力及基因綜合診斷,5.74%(26/453)的患兒接受了聽力學診斷,43.49%(197/453)的患兒家長持觀望態(tài)度,尚未進行診斷及干預,29.14%(132/453)的患兒家長不了解耳聾基因篩查的目的及意義。除失訪和確診患兒外,其他新生兒目前聽力及言語發(fā)育水平均處于同齡兒童正常范圍。結論:1.洛陽地區(qū)現(xiàn)階段新生兒耳聾基因篩查陽性攜帶率高于全國同期平均指標,有必要盡快在本地區(qū)對所有新生兒進行普遍聯(lián)合篩查工作。最常見的耳聾責任基因及其突變類型依次是GJB2 235delC雜合突變、SLC26A4 IVS7-2AG雜合突變、GJB3 538CT雜合突變、線粒體DNA 12S rRNA基因m.1555AG異質(zhì)性突變。2.新生兒耳聾基因篩查與聽力篩查兩者相輔相成,互為補充,特別是對藥物敏感性、漸進性及遲發(fā)性耳聾患兒起到早期發(fā)現(xiàn)與預警作用,適合在本地區(qū)推廣。3.洛陽地區(qū)聽力與耳聾基因同步篩查工作覆蓋率低,篩查流程及質(zhì)控網(wǎng)絡尚未建立,本地區(qū)同步篩查后隨訪及遺傳咨詢工作落后,導致篩而不查現(xiàn)象普遍存在,是今后工作改進的重點。
【學位單位】：河南科技大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R764.43
【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 研究背景
        1.1.1 聽力篩查的歷史與現(xiàn)狀
        1.1.2 耳聾基因與聽力同步篩查的歷史與現(xiàn)狀
    1.2 研究目的及意義
第2章 資料與方法
    2.1 研究對象
    2.2 研究方法
        2.2.1 聽力篩查的方法
        2.2.2 耳聾基因篩查方法
        2.2.3 基因篩查陽性患兒復核驗證
        2.2.4 聽力診斷及綜合評估
        2.2.5 遺傳咨詢及隨訪方法
        2.2.6 統(tǒng)計方法
第3章 結果
    3.1 27900 例新生兒總體聽力篩查情況
    3.2 27900 例新生兒總體基因篩查情況
    3.3 耳聾基因篩查陽性患兒居住地區(qū)分布情況
    3.4 8736 例正常新生兒聽力與耳聾基因同步篩查結果
    3.5 332 例聽損傷高危兒聽力與耳聾基因同步篩查結果
    3.6 453 例基因篩查陽性新生兒突變基因攜帶情況及不同突變類型聽力篩查結果
    3.7 通過同步篩查確診患兒聽力損失分級及耳聾基因攜帶情況
    3.8 453 例基因篩查陽性新生兒隨訪情況
第4章 討論
    4.1 河南省洛陽地區(qū)聽力與聾病基因同步篩查臨床推廣工作現(xiàn)狀
    4.2 與本研究策略一致的近3年國內(nèi)部分地區(qū)耳聾基因篩查結果對比分析(以下地區(qū)均采用微陣列芯片法進行4個基因9個熱點突變篩查)
    4.3 聽力與耳聾基因同步篩查模式在洛陽地區(qū)推廣的優(yōu)勢分析
    4.4 耳聾遺傳咨詢的復雜性是我們基層耳鼻喉醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)
    4.5 本研究的局限性
    4.6 同步篩查工作未來發(fā)展方向
第5章 結論
參考文獻
縮略語詞匯表
致謝
攻讀學位期間的研究成果

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