【摘要】：目的內眥贅皮及先天性上瞼下垂都是常見的兒童眼疾。內眥贅皮表現(xiàn)的假性內斜,常常引起臨床斜視的誤診斷。先天性上瞼下垂是導致兒童弱視的危險因素,可造成視覺發(fā)育期內視功能不可逆的損害。目前內眥贅皮隨年齡發(fā)育而呈現(xiàn)的具體發(fā)育趨勢未見報道;關于上瞼下垂與發(fā)生弱視之間關系的研究多為主觀性的,用以評價上瞼下垂與弱視的發(fā)生關系,尚缺乏客觀的量化指標。已有研究發(fā)現(xiàn)上瞼下垂更容易發(fā)生弱視,認為除了眼瞼遮蓋因素所導致形覺剝奪性弱視之外,尚有以屈光性為主的光學剝奪因素存在。本研究旨在研究上瞼下垂對角膜不對稱性遮蓋,對眼軸發(fā)育及視覺發(fā)育的相互關系,探討上瞼下垂手術指征及術后評估。1.本研究以天津地區(qū)兒童為對象,利用全人群篩查模式,進行兒童先天性眼瞼疾病臨床篩查。得到兒童眼瞼及顱面發(fā)育的特征性數(shù)據(jù),分析兒童隨年齡發(fā)育,其內眥部正常發(fā)育趨勢,以及內眥贅皮形成的動態(tài)發(fā)育指標。分析假性內斜就診的兒童中內眥贅皮是否影響其屈光發(fā)育。為臨床診治內眥贅皮提供量化指標。2.通過篩查確定天津地區(qū)漢族兒童先天性上瞼下垂發(fā)病率。3.觀察先天性上瞼下垂對視覺發(fā)育的影響,把握干預最佳的時間窗口,為預防及治療上瞼下垂引起的弱視危險因素,提供理論依據(jù)。4.觀察先天性上瞼下垂患兒眼瞼組織的病理表現(xiàn),探討組織病理學機制。研究方法1.2016年天津地區(qū)17,588名3至17歲的兒童眼病篩查工作中,通過SPOT篩查儀采集每一例受檢兒童眼部資料,上傳致數(shù)據(jù)平臺,提取其中外觀像、瞳距、屈光測量值等數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫,統(tǒng)計學分析如下指標:各年齡組兒童的瞳距(Inter-Pupillary Distance IPD)、內眥間距(Inter Epicanthal Folds Distance IEFD)以及反應眼瞼-眶周-顱頜面比例關系的內眥間距-瞳距比(簡稱眥瞳比EFDPD ratio Inter epicanthal folds distance/Interpupillary distance ratio)等各參數(shù)正常值,繪制兒童以內眥位置為標記點的眼瞼發(fā)育趨勢圖。對35例先天性內眥贅皮致假性內斜患者進行屈光發(fā)育數(shù)據(jù)收集工作。2.2017年采用全人群篩查模式的流行病學方法,對天津市北辰區(qū)境內43所小學28190名6-13歲兒童進行主要包括上瞼下垂在內的兒童發(fā)育性眼病進行整群篩查,并針對篩查中的陽性病例轉至天津醫(yī)科大學眼科醫(yī)院兒童眼科進行全面檢查,進行確診,收集相應臨床資料建立數(shù)據(jù)庫。3.先天性上瞼下垂患兒中單側發(fā)病病例,并依照先天性上瞼下垂的嚴重程度將其分組,測量先天性上瞼下垂兒童的屈光狀態(tài)、眼軸-角膜曲率比(Axial globe length/Corneal curvature radius AL/CR)等參數(shù)。4.對先天性上瞼下垂進行矯正術中的眼瞼相關組織取樣(眶隔、眶脂肪、眼輪匝肌、提上瞼肌及額肌組織),根據(jù)上瞼下垂嚴重程度進行分組、進行病理結構觀察及分析。結果1.眥瞳距比隨年齡呈現(xiàn)比值下降趨勢,主要表現(xiàn)為三個發(fā)育階段:在6歲之前,內眥間距IEFD和瞳距IPD都以類似而且較快的速度發(fā)展,EFDPD比值不變;從7到12歲,IEFD和IPD的發(fā)展都開始減慢,IEFD更為明顯,EFDPD比值下降更加明顯;達到13歲之后,IEFD和IPD再次以相似的速度發(fā)展,并且EFDPD比值再次變平。學齡前兒童(6歲)眥瞳比EFDPD ratio為0.63,隨著年紀的增長呈下降趨勢,至青春期(13歲)眥瞳比EFDPD ratio為0.59;兒童因內眥贅皮致假性內斜視的患者眥瞳比EFDPD ratio值≥0.65。其患兒的屈光不正(近視、遠視、散光、屈光參差)的發(fā)生與正常群體間的差異無統(tǒng)計學意義。2.篩查天津市北辰區(qū)境內43所小學28190名學生(其中男生14986人),確診上瞼下垂51人(檢出率0.18%),患病男生32人(0.21%),患病女生19人(0.14%),性別間無明顯統(tǒng)計學差異(c2=1.626,P=0.129)。確診兒童中,單眼患者40人(右眼患病21人,左眼患病19人)(男生24人,女生16人),雙眼患者11人(男生8人,女生3人),眼別間無明顯統(tǒng)計學差異(c2=0.177,P=0.674)。各年齡間發(fā)病率無明顯統(tǒng)計學差異(c2=10.335,P=0.170)3.單側先天性上瞼下垂患者患側眼與健側眼之間的眼軸長差異沒有統(tǒng)計學意義,散光發(fā)生率差異有明顯的統(tǒng)計學意義(c2=9.848,P=0.002)。根據(jù)上瞼下垂嚴重程度進行分組后,發(fā)現(xiàn)4組間遠視發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(c2=15.117,P=0.002),4組間散光發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(c2=13.183,P=0.004)。重度組的軸率比明顯比輕度組和正常組小,軸率比與上瞼下垂嚴重程度之間有明顯的相關性(r=0.464,P=0.002);上瞼下垂患兒的屈光參差發(fā)生率為24.4%,高于一般兒童(1.6%-4.3%)。單側上瞼下垂患兒的弱視發(fā)生率為43.9%,高于一般兒童(3.0%-3.2%)。4.先天性上瞼下垂術后病理中提上瞼肌腱膜標本均出現(xiàn)異常表現(xiàn):纖維粗細不均,肌內膜細胞增多,且不規(guī)則。而在所有病例中有12例(70.6%)眼瞼輪匝肌顯示不同程度肌纖維發(fā)育不良的異常表現(xiàn)(纖維異常表現(xiàn)、內膜分布異常表現(xiàn)及纖維間紅染物質)的眼數(shù)分布差異均沒有統(tǒng)計學意義。Masson染色顯示橫紋肌纖維紅色或紫紅色,并顯示有橫紋結構,有些肌纖維間結締組織纖維增多,HE染色下的紅染物質在Masson染色下呈中央淡綠色、周邊呈紅色。使用結蛋白(Desmin)染色,鏡下觀察可見部分粗細不均的橫紋肌纖維具有明顯的橫紋,而HE染色下肌纖維間紅染的物質對結蛋白呈陰性表達,提示這些物質可能是非橫紋肌分化的組織。硫磺T染色后在免疫熒光顯微鏡下觀察,HE染色下肌纖維間紅染物質呈黃綠色,提示這些物質可能屬于淀粉樣物質。結論1.學齡前兒童(6歲)患有內眥贅皮的比率明顯較高,而7歲到12歲期間,隨著面部發(fā)育,內眥贅皮的情況會得到改善,到13歲左右眥瞳比值趨于穩(wěn)定(EFDPD ratio=0.58),其眥瞳比EFDPD ratio0.65是假性內斜的主觀判定值。先天性內眥贅皮對兒童屈光發(fā)育無影響。2.本研究提示先天性上瞼下垂發(fā)病率為0.18%,并不受不受年齡、性別因素影響。上瞼下垂兒童散光的發(fā)生率是正常人群的2.87倍;其屈光參差的發(fā)生率是正常人群的5.24倍;近視、遠視發(fā)生情況與正常人群相比沒有差異。3.先天性上瞼下垂會進一步引起角膜表面形態(tài)非對稱性改變,角膜曲率、屈光力也發(fā)生變化,導致患側眼視物不清而減少使用,眼球發(fā)育受阻,屈光參差及弱視的發(fā)生率增加,是影響兒童屈光發(fā)育的危險因素之一。4.先天性上瞼下垂患兒提上瞼肌發(fā)育不良和眼瞼輪匝肌均具有發(fā)育不良的病理組織學表現(xiàn),輪匝肌纖維間隙中有淀粉樣物質存在。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R777.1
【圖文】：
天津醫(yī)科大學博士學位論文由 SPOTTM視覺篩查儀器捕捉獲獲的圖像將被導入 ImageJ 軟件中，ImageJ（National Institutes of Health，Bethesda，MD，USA）是一種圖像分析軟件。 檢查者手動點擊代表瞳孔中心的兩個點，以及左右內眥角的角。 ImageJ 軟件還可用于導出那些識別點的 x 和 y 像素位置。 由于 SPOTTM視覺篩查儀器以毫米（mm）為單位報告瞳距（IPD）值，因此內眥間距（IEFD）也可以毫米為單位計算。 然后計算每個參與者的內眥間距（IEFD）和瞳距（IPD）之間的比值，并記錄為 EFDPD 比值（圖 1B）。
左圖）
從 3 歲到 6 歲，從 7 歲到 12 歲，從 13 歲到 17 歲，發(fā)展速度逐漸放緩。在每個階段，IPD 顯著增加（每個階段都有明顯的統(tǒng)計學差異，p <0.01，參見圖 2B，左圖）。 對于 IEFD 的發(fā)展也發(fā)現(xiàn)了類似的趨勢（圖 2A，中圖和圖 2B，下圖）。IPD 和 IEFD 的發(fā)展趨勢在 3 至 6 歲的階段和 13 至 17 歲的階段大致相互平行，但在 7 至 12 歲的階段開始出現(xiàn)分歧。由于 IPD 和 IEFD 值的變化，將其化分為三個階段似乎是任意的。通過計算 EFDPD 比值，IPD 或 IEFD 特有的變化相互抵消，并且顯示出清晰的三相模式。在早期階段 EFDPD 比值出現(xiàn)較高水平而且?guī)缀鯖]有變化（3 歲至 6 歲時，p=0.704），并且在晚期階段維持在較低水平（13 歲至17 歲時，p=0.376）。然而，EFDPD 比值在中期階段時出現(xiàn)明顯降低（p <0.001，從 7 歲到 12 歲）。由于多項式擬合并不比線性擬合好（圖 2A，下圖），因此這種快速下降擬合成線性線（圖 2C，紅線）。
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2797983
