【摘要】：目的通過對一先天性瞼裂狹小-倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮-上瞼下垂綜合征(BPES)家系進行FOXL2基因的突變篩查和臨床特點的觀察，以確定其致病基因并探討其致病機制。 方法收集一常染色體顯性遺傳的BPES家系，其中10例患者，13例非患者。對該家系BPES患者進行視力、裂隙燈、瞼裂橫徑和垂直徑的測量，繪制家系遺傳圖譜,分析該家系發(fā)病特點。在獲得知情同意的前提下，抽取先天性BPES家系患者及其家族成員和隨機選取的100名正常對照者外周靜脈血，酚氯仿法提取基因組DNA，利用文獻報道的四對引物，聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴增已準(zhǔn)確定位克隆的FOXL2基因，擴增產(chǎn)物DNA凝膠回收試劑盒純化后ABI-3170自動測序儀上進行直接測序檢測FOXL2基因的外顯子及其與內(nèi)含子交界處序列，測序結(jié)果采用DNAstar軟件進行序列分析。 結(jié)果1）該家系患者均具有瞼裂狹小、上瞼下垂、倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮遮蓋淚阜的臨床特點符合先天性BPES的診斷。家系遺傳特點為以垂直方式從一代傳到下一代，連續(xù)傳遞，男女患病率均等符合常染色體顯性遺傳的遺傳方式；2）在該家系患者中檢測到C.578AG錯義突變，該突變導(dǎo)致193位氨基酸殘基由賴氨酸突變?yōu)榫彼�，從而使所編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生改變，家系中的正常人及100例正常對照者的FOXL2基因中均未發(fā)現(xiàn)突變。 結(jié)論FOXL2基因C.578AG錯義突變使賴氨酸突變?yōu)榫彼�，�?dǎo)致蛋白質(zhì)的改變，這可能是該家系BPES的致病原因。本文在中國患者中首次報道發(fā)現(xiàn)該錯義突變，該結(jié)果擴大了中國人群FOXL2基因突變譜的范圍，對BPES患者的遺傳咨詢及治療具有一定意義。
【圖文】：

圖 1： BPES家系遺傳圖譜 Ⅰ：第一代 ,Ⅱ：第二代 ,Ⅲ：第三代, Ⅳ：第四代；正常男性性: , 男性患者: , 女性患者: , 先證者: ,已逝成員:Fig1： The Pedigree of BPES family3.2 臨床表現(xiàn)

圖 1： BPES家系遺傳圖譜 Ⅰ：第一代 ,Ⅱ：第二代 ,Ⅲ：第三代, Ⅳ：第四代；正常男性:性: , 男性患者: , 女性患者: , 先證者: ,已逝成員:Fig1： The Pedigree of BPES family3.2 臨床表現(xiàn)3.2.1 先證者臨床資料女，6 歲，因自幼“瞼裂小、上瞼下垂”于 2010 年 12 月來我院眼科身檢查未見異常，眼科情況：右眼 0.6、左眼 0.1，雙眼先天性小瞼裂，和上瞼下垂。雙眼瞼裂橫徑 18mm，上下徑右眼 5mm，，左眼 4mm，兩內(nèi)眥間外眥間距 81mm，倒向型內(nèi)眥贅皮遮蓋淚阜，余未見明顯異常。診斷為先狹小-倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮-上瞼下垂綜合征，行雙眼上瞼下垂矯正+瞼裂開大照片見圖 2。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R771

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張為民,逄惠,施惠平,黃尚志;瞼裂狹小、倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮和上瞼下垂綜合征Ⅰ型相關(guān)基因的定位[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2001年01期

本文編號：2583307