發(fā)布時(shí)間：2020-02-04 05:51

【摘要】：目的探討下咽鱗狀細(xì)胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC)中ΔNp63和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相關(guān)分子標(biāo)志物表達(dá)的相關(guān)性及臨床意義。方法收集第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科2013年1月至2016年11月收治的98例HSCC患者的腫瘤組織及癌旁正常組織標(biāo)本。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腫瘤組織、癌旁正常組織以及腫瘤不同區(qū)域中ΔNp63、E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表達(dá),采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析各蛋白表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性,采用秩和檢驗(yàn)比較各蛋白表達(dá)強(qiáng)度與患者臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果在HSCC組織中ΔNp63、vimentin的表達(dá)強(qiáng)度高于癌旁正常上皮組織(P0.01),而E-cadherin的表達(dá)強(qiáng)度低于癌旁正常上皮組織(P0.01)。與腫瘤中央?yún)^(qū)相比,腫瘤邊緣區(qū)可見(jiàn)ΔNp63、E-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度下降,vimentin的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度上升(P均0.05)。在HSCC組織中,ΔNp63與E-cadherin的表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)(rs=0.409,P0.01),與vimentin的表達(dá)強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.333,P0.05)。ΔNp63的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤T分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度及臨床分期等臨床病理特征均無(wú)關(guān)。E-cadherin和vimentin的表達(dá)強(qiáng)度與病理分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。結(jié)論ΔNp63的異常表達(dá)與HSCC的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),其對(duì)EMT可能具有抑制作用。
【圖文】：

?+++)。1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及分析。采用秩和檢驗(yàn)比較腫瘤組織與癌旁正常上皮組織中ΔNp63、E-cadherin、vimentin蛋白表達(dá)的差異和各蛋白表達(dá)強(qiáng)度與臨床病理特征的關(guān)系，以及腫瘤中央?yún)^(qū)和邊緣區(qū)各蛋白表達(dá)的差異。采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析各蛋白之間的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α)為0．05。2結(jié)果2．1HSCC組織及其癌旁正常上皮組織中ΔNp63、E-cadherin及vimentin蛋白的表達(dá)ΔNp63的陽(yáng)性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒狀。HSCC組織中ΔNp63陽(yáng)性細(xì)胞排列紊亂，胞核大小各異(圖1A);癌旁正常上皮組織中ΔNp63陽(yáng)性細(xì)胞主要位于上皮基底細(xì)胞層，多為棕褐色，，在上層角質(zhì)形成細(xì)胞中表達(dá)較弱，其在間質(zhì)細(xì)胞中并無(wú)表達(dá)(圖1D)。HSCC組織中ΔNp63的表達(dá)強(qiáng)度較癌旁正常上皮組織升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01，表1)。HSCC組織中E-cadherin的陽(yáng)性產(chǎn)物主要定位于胞膜，呈線性棕黃色分布;其在胞質(zhì)中也有少量分布，呈彌漫性黃色(圖1B、1E)。98例HSCC組織標(biāo)本均檢測(cè)到E-cadherin的表達(dá)，但其表達(dá)強(qiáng)度較癌旁正常上皮組織降低(P＜0．01，表1)。Vimentin呈棕黃色或者棕褐色染色，在已發(fā)生EMT的HSCC組織中主要定位于胞質(zhì)(圖1C)，其在癌旁正常上皮組織中未見(jiàn)表達(dá)(圖1F)。在94例已發(fā)生EMT的HSCC組織中檢測(cè)到vimentin的表達(dá)，而癌旁正常上皮組織中均未檢測(cè)到vimentin表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01，表1)。與腫瘤中央?yún)^(qū)相比，腫瘤邊緣區(qū)ΔNp63、E-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度下降，vimentin的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05，表2)。圖1ΔNp63、E-cadherin、vimentin在HSCC組織及癌旁正常上皮組織中的表達(dá)(免疫組化EnVison二步法染色)A～C:ΔNp63(A)、E-cadherin(B)、vimentin(C)在HSCC組織?

?+++)。1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及分析。采用秩和檢驗(yàn)比較腫瘤組織與癌旁正常上皮組織中ΔNp63、E-cadherin、vimentin蛋白表達(dá)的差異和各蛋白表達(dá)強(qiáng)度與臨床病理特征的關(guān)系，以及腫瘤中央?yún)^(qū)和邊緣區(qū)各蛋白表達(dá)的差異。采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析各蛋白之間的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α)為0．05。2結(jié)果2．1HSCC組織及其癌旁正常上皮組織中ΔNp63、E-cadherin及vimentin蛋白的表達(dá)ΔNp63的陽(yáng)性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒狀。HSCC組織中ΔNp63陽(yáng)性細(xì)胞排列紊亂，胞核大小各異(圖1A);癌旁正常上皮組織中ΔNp63陽(yáng)性細(xì)胞主要位于上皮基底細(xì)胞層，多為棕褐色，在上層角質(zhì)形成細(xì)胞中表達(dá)較弱，其在間質(zhì)細(xì)胞中并無(wú)表達(dá)(圖1D)。HSCC組織中ΔNp63的表達(dá)強(qiáng)度較癌旁正常上皮組織升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01，表1)。HSCC組織中E-cadherin的陽(yáng)性產(chǎn)物主要定位于胞膜，呈線性棕黃色分布;其在胞質(zhì)中也有少量分布，呈彌漫性黃色(圖1B、1E)。98例HSCC組織標(biāo)本均檢測(cè)到E-cadherin的表達(dá)，但其表達(dá)強(qiáng)度較癌旁正常上皮組織降低(P＜0．01，表1)。Vimentin呈棕黃色或者棕褐色染色，在已發(fā)生EMT的HSCC組織中主要定位于胞質(zhì)(圖1C)，其在癌旁正常上皮組織中未見(jiàn)表達(dá)(圖1F)。在94例已發(fā)生EMT的HSCC組織中檢測(cè)到vimentin的表達(dá)，而癌旁正常上皮組織中均未檢測(cè)到vimentin表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01，表1)。與腫瘤中央?yún)^(qū)相比，腫瘤邊緣區(qū)ΔNp63、E-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度下降，vimentin的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05，表2)。圖1ΔNp63、E-cadherin、vimentin在HSCC組織及癌旁正常上皮組織中的表達(dá)(免疫組化EnVison二步法染色)A～C:ΔNp63(A)、E-cadherin(B)、vimentin(C)在HSCC組織?

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