【摘要】：AR患者常見(jiàn)癥狀是清涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏,可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前AR診斷的方法包括SPT、血清特異性IgE檢測(cè)、EOS等,三者各有優(yōu)缺點(diǎn)。SPT受藥物、患者皮膚狀況、檢測(cè)者主觀判斷等多方面因素影響。血清特異性IgE耗時(shí)久,所查過(guò)敏原種類少,無(wú)法滿足日益增長(zhǎng)的AR患者需要。AR患者的外周血EOS比例和絕對(duì)值可高可低,特異性差。目前我院AR患者的一線用藥主要是鼻噴激素、抗組胺藥和白三烯受體拮抗劑。鼻用激素的種類繁多,我院主要使用糠酸莫米松,抗組胺藥主要為氯雷他定片,白三烯受體拮抗劑主要是孟魯司特納片。我們將對(duì)比這些藥物的臨床療效,觀察患者的治療反應(yīng)。比較公認(rèn)的AR發(fā)病機(jī)制為Th2細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)。我們課題組受到啟發(fā),臨床上可否直接檢測(cè)Th2細(xì)胞因子,將其結(jié)果作為診斷AR的客觀指標(biāo)。這一問(wèn)題需要通過(guò)AR動(dòng)物模型來(lái)解決。本組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的意義在于,有針對(duì)性地研究AR發(fā)病機(jī)制,克服直接在人體上進(jìn)行試驗(yàn)的局限性,為AR診斷和治療提供新的見(jiàn)解。Th2細(xì)胞因子種類繁多。有研究指出,IL-6和IL-10在AR中起正性調(diào)節(jié)作用,分泌極為旺盛。因此,我們將在AR動(dòng)物模型上檢測(cè)IL-6和IL-10兩種細(xì)胞因子。目的:觀察AR臨床診療效果,建立AR動(dòng)物模型、檢測(cè)Th2細(xì)胞因子方法:AR對(duì)照組48例,應(yīng)用糠酸莫米松和氯雷他定片進(jìn)行治療,糠酸莫米松雙側(cè)鼻孔各一噴,每日晨起噴一次,共2噴,連續(xù)使用2周:氯雷他定片10mg口服每晚一次。試驗(yàn)組患者46例,應(yīng)用糠酸莫米松和氯雷他定片治療,方法同對(duì)照組,加用孟魯司特納片,每日睡前口服一片10mg。共2周。癥狀采用0-3分計(jì)分法,療效標(biāo)準(zhǔn)分顯效、有效、無(wú)效三級(jí)。觀察用藥2周前、后的癥狀變化和療效。選用20只Hartley豚鼠,OVA為致敏原,氫氧化鋁為佐劑,分兩個(gè)階段進(jìn)行實(shí)驗(yàn):第一階段實(shí)驗(yàn)組豚鼠將OVA混懸液進(jìn)行腹腔注射造成全身致敏,第二階段將OVA溶液滴到實(shí)驗(yàn)組豚鼠的每側(cè)鼻孔中進(jìn)行鼻部激發(fā)。對(duì)照組豚鼠用0.9%氯化鈉溶液替代OVA。通過(guò)噴嚏、撓鼻子癥狀判定造模是否成功,高倍病理顯微鏡下計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞個(gè)數(shù)和比例,運(yùn)用豚鼠試劑盒檢測(cè)IL-6和IL-10。觀察實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在癥狀、EOS和Th2細(xì)胞因子的差異。結(jié)果:AR患者對(duì)照組48人,年齡37.60±12.94歲;試驗(yàn)組46人,年齡38.04±15.27歲,兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.134)。對(duì)照組EOS結(jié)果為(0.07±0.05);試驗(yàn)組患者的EOS結(jié)果為(0.05±0.02),兩組患者的EOS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。用藥后對(duì)照組癥狀改善評(píng)分結(jié)果為(51.25±21.08) %,試驗(yàn)組AR患者的癥狀改善評(píng)分結(jié)果為(83.48±11.05)%,兩組用藥后癥狀均有改善,且試驗(yàn)組用藥后癥狀改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。實(shí)驗(yàn)組豚鼠被致敏和激發(fā)后,頻繁出現(xiàn)鼻癢(撓鼻)、噴嚏、清涕等行為,實(shí)驗(yàn)組造模成功率60%。實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組鼻黏膜EOS浸潤(rùn)明顯增多(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組豚鼠鼻黏膜組織 IL-6 水平為(185.41±9.57) ng/L, IL-10 水平為(99.97±12.71)ng/L,較對(duì)照組 IL-6 水平(4.35±0.30) ng/L、IL-10 水平(4.45±0.31) ng/L 明顯增高(P0.05)。結(jié)論:加用孟魯司特鈉片的三藥聯(lián)合治療AR療效好于糠酸莫米松和氯雷他定片二藥聯(lián)合治療。AR豚鼠模型成功。AR豚鼠Th2細(xì)胞因子IL-6和IL-10均高于對(duì)照組。
【圖文】：

遇到冷空氣時(shí)噴嚏頻繁，還有的處于粉塵環(huán)境中也會(huì)不受控制的噴嚏，癥狀典型，逡逑患者鼻內(nèi)鏡下可以看到其鼻黏膜水腫，，蒼白，下鼻甲肥大（圖１）。部分患者行ＳＰＴ逡逑試驗(yàn)時(shí)會(huì)有明顯的陽(yáng)性體征，風(fēng)團(tuán)均在“＋＋”以上（圖２，圖３）。于我院鼻科門診逡逑就診的ＡＲ患者中，絕大部分行ＳＰＴ試驗(yàn)?zāi)懿槌雒鞔_的過(guò)敏原物質(zhì)，但也有少部分逡逑１２逡逑

２臨床表現(xiàn)本組ＡＲ鼻癢，打噴嚏，至少３個(gè)以上，自訴晨起時(shí)嚴(yán)重，也有的患者逡逑遇到冷空氣時(shí)噴嚏頻繁，還有的處于粉塵環(huán)境中也會(huì)不受控制的噴嚏，癥狀典型，逡逑患者鼻內(nèi)鏡下可以看到其鼻黏膜水腫，蒼白，下鼻甲肥大（圖１）。部分患者行ＳＰＴ逡逑試驗(yàn)時(shí)會(huì)有明顯的陽(yáng)性體征，風(fēng)團(tuán)均在“＋＋”以上（圖２，圖３）。于我院鼻科門診逡逑就診的ＡＲ患者中，絕大部分行ＳＰＴ試驗(yàn)?zāi)懿槌雒鞔_的過(guò)敏原物質(zhì)，但也有少部分逡逑１２逡逑
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R765.21

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本文編號(hào)：2574915