【摘要】：目的:在上氣道解剖學(xué)狹窄的基礎(chǔ),咽腔氣道的塌陷性增加被認(rèn)為是導(dǎo)致阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)發(fā)生的機(jī)制。研究者發(fā)現(xiàn)增大呼氣末肺容積至功能殘氣量(functional residual capacity,FRC)以上時(shí),咽腔氣道的塌陷性改善,其橫截面積增大而上氣道阻力下降。反過(guò)來(lái),降低呼氣末肺容積至FRC以下時(shí),咽腔氣道的塌陷性顯著增加,其橫截面積變小,上氣道的阻力明顯增加。由此,認(rèn)為肺容積的大小變化參與OSA的發(fā)病機(jī)制。OSA的最常見(jiàn)危險(xiǎn)因素肥胖,在該人群的研究亦發(fā)現(xiàn)其常有FRC或呼氣末肺容積下降并認(rèn)為是胸壁彈性負(fù)荷增大,順應(yīng)性下降所致。因此有學(xué)者認(rèn)為肥胖者易感OSA的原因與FRC或呼氣末肺容積下降有關(guān)。然而,并非所有肥胖者均有OSA,尤其是女性其肺容積常低于男性,而女性O(shè)SA的患病率明顯低于男性。事實(shí)上,FRC或呼氣末肺容積的大小,不僅依賴于胸壁的順應(yīng)性(胸壁向外的彈性回復(fù)力),還取決于肺的順應(yīng)性(肺向內(nèi)的彈性回縮力)。因此,研究男、女性肥胖者與該人群中OSA患者的肺容積和呼吸系統(tǒng)力學(xué)特征的差異及變化,可能為OSA潛在病理生理學(xué)機(jī)制提供新的見(jiàn)解。為此,1.首先,通過(guò)病例-對(duì)照研究比較肥胖者和肥胖OSA患者肺容積及其呼吸系統(tǒng)力學(xué)特征的差異,探討肥胖OSA患者低肺容積呼吸的原因及其相應(yīng)呼吸系統(tǒng)力學(xué)特征的變化。2.橫斷面設(shè)計(jì)研究,調(diào)查OSA與非OSA患者呼吸系統(tǒng)力學(xué)特征力與肺容積的變化,旨在探討上氣道解剖性狹窄對(duì)其呼吸系統(tǒng)力學(xué)特征與肺容積的影響。3.評(píng)價(jià)IOS參數(shù)在肥胖打鼾人群預(yù)測(cè)OSA的能力,為臨床提供切實(shí)可靠的篩查診斷OSAS的工具。4.評(píng)價(jià)OSA患者呼吸系統(tǒng)力學(xué)特征、胃食管酸返流及其血清肺泡表面活性物質(zhì)蛋白水平及各因素之間相關(guān)關(guān)系,旨在探討OSA患者血清肺泡表面活性物質(zhì)蛋白水平下降的原因,為將來(lái)OSA的基因研究提供可能的新的易感位點(diǎn)。方法:1.對(duì)常規(guī)肺功能正常的肥胖程度不同的疑似OSA者進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(polysomnography,PSG),據(jù)此將其歸入病例組和對(duì)照組;分別采用體積箱體積描記儀和脈沖振蕩系統(tǒng)(impulse oscillation system,IOS)測(cè)定其肺容積和呼吸系統(tǒng)力學(xué)特性。2.對(duì)無(wú)肺部疾病史,但有打鼾和/或疑似為OSA的超重和肥胖患者為研究對(duì)象。同時(shí)進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè),將研究對(duì)象分組為OSA組和非OSA組,由于肺容積的大小,氣道阻力的及OSA的患病率在男女性別之間存在差異,再根據(jù)其性別分為亞組。比較和分析其常規(guī)肺功能及肺容積測(cè)定的結(jié)果及ios測(cè)定的各震蕩頻率的呼吸系統(tǒng)力學(xué)特性。3.對(duì)連續(xù)入院的疑似osa患者,同時(shí)進(jìn)行psg和坐位,臥位的ios監(jiān)測(cè),獲取呼吸總阻抗(zrs),呼吸阻力(rrs)呼吸電抗(xrs)等參數(shù),用線性回歸方程逆推低振蕩頻率的呼吸阻力(rrs)至零線處以獲取0hz的呼吸總阻力(rrs0),計(jì)算其倒數(shù)-呼吸傳導(dǎo)率(grs)。4.對(duì)無(wú)肺部疾患連續(xù)住院的疑似osa進(jìn)行整夜psg確診是否為osas患者,同時(shí)用ios,24h多通道阻抗-ph監(jiān)測(cè)系統(tǒng),elisa法分別測(cè)定其呼吸系統(tǒng)力學(xué)特征,胃食管反流及咽喉返流事件和血清肺泡表面活性蛋白(spa,sp-b,sp-c,sp-d)水平并作比較和相關(guān)分析。結(jié)果:1.共有76名男性和31名女性被診斷為osa并歸入病例組,有64名男性和33名女性無(wú)osa歸入對(duì)照組。病例組補(bǔ)呼氣量和frc顯著低于對(duì)照組。病例組在5hz的呼吸阻抗(zrs5)顯著高于對(duì)照組,而低振蕩頻率的呼吸電抗(xrs)顯著低于對(duì)照組。5hz的xrs(xrs5)不僅與osa嚴(yán)重程度高度相關(guān),還與其frc顯著獨(dú)立相關(guān)。2.與非osa組相比,男性、女性osa患者frc和erv均顯著降低。因男性osa患者的體重及bmi顯著高于非osa組(90±14.8vs.82±10.4kg,p0.001;30.5±4.2kg/m2vs.28.0±3.0kg/m2,p0.001),多元回歸分析對(duì)bmi及體重進(jìn)行校正。結(jié)果顯示,frc及erv的下降均獨(dú)立于bmi且與其osa嚴(yán)重程度相關(guān);女性隊(duì)列中的結(jié)果與該結(jié)果一致。對(duì)男女兩性呼吸暫停/低通氣指數(shù)(ahi)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,隨著其ahi的加重,zrs5顯著上升,grs顯著下降。兩組osa患者中,女性特異性grs(sgrs)相對(duì)穩(wěn)定不變,而男性的ahi與sgrs之間僅存在弱的相關(guān)。多因素逐步回歸分析結(jié)果顯示:男女,兩性的xrs5均與其ahi相關(guān),而女性的xrs5還與其低通氣指數(shù)高度相關(guān);另外,男女兩性的xrs5與其外周氣道阻力呈高度獨(dú)立的相關(guān),并與frc顯著負(fù)相關(guān)。3.osa患者采用坐位和平臥位時(shí)其rrs0、zrs5和rrs5;及grs、gz、和xrs5均與osas嚴(yán)重程度ahi之間呈顯著的正或負(fù)相關(guān),其相關(guān)系數(shù)分別為0.424(rrs0)、0.393(zrs5)、0.377rrs5、-0.424(grs0)、-0.393(gz)、及-0.514(xrs5)(p均0.005)。用ios呼吸力學(xué)特征指標(biāo)建立的roc曲線和logistic回歸預(yù)測(cè)模型兩者均顯示:臥位的xrs5對(duì)預(yù)測(cè)osas的能力最高,當(dāng)其截?cái)嘀禐?.21kpa·s·l-1時(shí),其預(yù)測(cè)osas的靈敏度為73%,特異度為84%;logistic預(yù)測(cè)模型顯示:xrs5聯(lián)合性別和肺容積指標(biāo)對(duì)于診斷osas的靈敏度可達(dá)到76.8%,特異度達(dá)到83.3%。4.58名經(jīng)psg確診為osa的患者,據(jù)其ahi區(qū)分為osas組與非osas進(jìn)行比較顯示:與非osas組相比osas患者組的frc和erv顯著下降;其zrs5和全部震蕩頻率的rrs顯著增高,而xrs顯著較低;食管反流總指數(shù)、食管近端酸反流指數(shù)和demeester評(píng)分高顯著高于非osas組(p0.005);血清sp-b在osas患者中水平顯著低于非osas組患者(p0.005),且與其ahi不依賴于bmi相關(guān)。相關(guān)分析顯示:osa患者的zrs5和5到15hz的rrs與其sp-b未見(jiàn)明顯的相關(guān)性,但與反流總指數(shù)、demeester評(píng)分顯示正相關(guān)關(guān)系;OSA患者的Xrs5的下降與其SP-B水平輕度正相關(guān),而與反流總指數(shù)、DeMeester評(píng)分存在較強(qiáng)的負(fù)相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:1.肥胖及超重的OSA患者其FRC顯著低于肥胖及超重的非OSA,這可能與其肺的彈性回縮壓增加有關(guān)。Xrs5與OSA嚴(yán)重程度之間的高度相關(guān)性,提示在上氣道結(jié)構(gòu)狹窄和肺彈性回縮壓的異常增高可能共同導(dǎo)致了OSA發(fā)生。2.與非OSA患者相比,肥胖OSA患者的呼吸總阻力和外周氣道阻力的顯著升高,可能與其呼氣時(shí)異常增高的肺彈性回縮壓所致的肺容積下降有關(guān)。3.OSAS患者IOS測(cè)得的呼吸力學(xué)特性參數(shù)均為異常,呼吸阻力和呼吸電抗參數(shù)均與其OSA嚴(yán)重程度AHI呈現(xiàn)出中度或高度的相關(guān)性;在臨床中,對(duì)OSAS進(jìn)行IOS的測(cè)量可能是一個(gè)有效的診斷和篩檢OSAS的新方法和工具。4.隨著OSA嚴(yán)重程度的增加,其呼吸阻力增加表現(xiàn)在Zrs5和所有震蕩頻率的增高,肺的順應(yīng)性下降表現(xiàn)在Xrs5的下降;OSAS患者胃食管反流以及食管近端反流事件增多與其AHI正相關(guān);這些事件與其呼吸阻力正相關(guān),而與其呼吸電抗顯著負(fù)相關(guān);OSAS患者系統(tǒng)力學(xué)特性的變化與血清SP-B水平降低的關(guān)系不大。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R766
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本文編號(hào)：2553581