【摘要】：機械法準(zhǔn)分子激光角膜上皮瓣下磨鑲術(shù)(Epi—LASIK)是目前最受歡迎的準(zhǔn)分子激光表層切削術(shù)之一,特別適用于角膜較薄、角膜曲率較大、眼睛易受外傷的患者,因此大大拓展了準(zhǔn)分子激光在治療屈光不正領(lǐng)域的應(yīng)用范圍。同時此種手術(shù)方式不僅可以減少其他準(zhǔn)分子激光表層切削術(shù)如PRK. LASEK等術(shù)后常見的角膜刺激癥狀重、角膜上皮下霧狀渾濁(Haze)發(fā)生率高等缺點,還可以避免LASIK術(shù)中及術(shù)后各種并發(fā)癥如游離瓣、不全角膜瓣、角膜上皮植入、醫(yī)源性角膜擴張等,其治療近視的安全性與有效性不斷得到臨床驗證。傳統(tǒng)Epi—LASIK術(shù)中保留完整的角膜上皮瓣,激光切削基質(zhì)床后將角膜上皮瓣復(fù)位,也稱為留瓣型Epi-LASIK(On—flap Epi—LASIK),而目前國內(nèi)外有些醫(yī)生手術(shù)過程中有意將角膜上皮瓣丟棄,稱為棄瓣型Epi—LASIK(Off—flap Epi—LASIK).留瓣型Epi—LASIK與棄瓣型Epi—LASIK臨床結(jié)果是否有差異及有何差異,目前國內(nèi)外尚無定論。本研究通過動物實驗與臨床研究兩方面對二者進行比較,即前者建立On—flap Epi—LASIK、Off—flap Epi—LASIK動物模型,旨在從病理組織學(xué)角度和分子生物學(xué)水平,比較兩者術(shù)后角膜創(chuàng)傷愈合反應(yīng)的異同,后者通過臨床上對兩種手術(shù)方式進行前瞻性研究,探討兩種手術(shù)方式術(shù)后臨床結(jié)果異同,為屈光手術(shù)醫(yī)生更合理地選擇手術(shù)方式提供參考。 第一部分兔On—flap Epi—LASIK與Off—flap Epi—LASIK術(shù)后早期角膜愈合特點及其對角膜早期創(chuàng)傷炎癥反應(yīng)的影響 目的：研究對比兔On—flap Epi—LASIK與Off—flap Epi—LASIK術(shù)后早期角膜不同的愈合方式特點及其對角膜早期創(chuàng)傷愈合反應(yīng)的影響。 方法：健康A(chǔ)lbino純種白兔34只(68只眼),將其中32只兔按不同取材時間1d、3d、5d、7d隨機分為4組,每組8只兔,一眼行On—flap Epi—LASIK,另一眼行Off—fl ap Epi—LASIK手術(shù),另2只兔(4只眼)作為空白對照。應(yīng)用透射電子顯微鏡及光鏡觀察兩種手術(shù)后角膜上皮愈合特點,免疫組化方法檢測角膜基質(zhì)細胞凋亡數(shù)量、角膜基質(zhì)內(nèi)堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)及增殖蛋白Ki-67的表達情況。 結(jié)果： 1.角膜上皮愈合特點On—flap Epi—LASIK組,術(shù)后第1d角膜上皮瓣稍微變薄,基底膜與基質(zhì)床較為緊密地貼合,少量的基底細胞水腫,角膜瓣表面細胞的微絨毛較正常組減少,提示上皮瓣活性尚可；術(shù)后第3d上皮瓣水腫達到高峰、線粒體高度腫大、核周間隙明顯擴大；術(shù)后第5d開始上皮瓣水腫漸漸消退,上皮細胞微絨毛較前增多,至術(shù)后第7d開始可見外層的部分上皮細胞逐漸壞死脫落。Off—flap Epi—LASIK組,術(shù)后第1d可見切削區(qū)域被一層新生的角膜上皮覆蓋；術(shù)后3-5d,新生上皮細胞逐漸增加至4-5層,上皮表面微絨毛漸增多,未見明顯上皮細胞水腫；術(shù)后7d上皮層數(shù)約5-6層,完整的基底膜與角膜基質(zhì)貼附良好,角膜基質(zhì)纖維的排列較整齊。 2.角膜基質(zhì)細胞的凋亡術(shù)后第1d,角膜基質(zhì)細胞凋亡數(shù)目雖然On—flap Epi—LASIK比Off—flap Epi—LASIK稍多,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.326,P0.05);術(shù)后第3d、5d時,On—flap Epi—LASIK比Off—flap Epi—LASIK凋亡數(shù)目多,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.526、t=2.061,P均0.05)；術(shù)后7d時,On—flap Epi—LAS IK組與Off—flap Epi—LASIK組均未見角膜基質(zhì)凋亡細胞。 3.角膜基質(zhì)bFGF表達術(shù)后第1d,On—flap Epi—LASIK、Off—flap Epi—LASIK角膜基質(zhì)bFGF表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.128,P0.05)；3d、5d時,On—flap Epi—LASIK比Off—flap Epi-LASIK角膜基質(zhì)bFGF表達稍弱,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.842、t=-2.478,P均0.05)；第7d時,On—flap Epi—LASIK、Off—flap Epi—LASIK角膜基質(zhì)bFGF表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.086,P0.05)。 4.角膜基質(zhì)中增殖蛋白Ki-67的表達術(shù)后第1d、3d、5d時,On—flap Epi—LASIK組的角膜基質(zhì)中Ki-67表達明顯高于Off—flap Epi—LASIK組,兩者差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.732、t=3.341、t=2.965,P均0.05)；術(shù)后第7d時,On—flap Epi-LASIK組的角膜基質(zhì)中Ki-67表達雖然高于Off—flap Epi—LASIK組,但兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.284,P0.05)。 結(jié)論：On-flap Epi-LASIK、Off-flap Epi-LASIK兩種角膜表面切削術(shù)由于術(shù)中對角膜上皮的處理方式不同導(dǎo)致術(shù)后不同的上皮愈合方式,引起術(shù)后早期角膜創(chuàng)傷愈合反應(yīng)程度的差異,Off-flap Epi-LASIK的反應(yīng)程度輕于On-flap Epi-LASIK,提示Off-flap Epi-LASIK能減輕術(shù)后早期角膜刺激癥狀,同時也可能會減輕術(shù)后Haze的程度。 第二部分角膜上皮瓣棄留對Epi-LASIK矯治近視影響的臨床研究 目的：通過Epi-LASIK手術(shù)矯正近視術(shù)中保留與去除角膜上皮瓣的臨床研究,探討兩種手術(shù)方式對中低度及高度近視術(shù)后臨床結(jié)果的異同,為臨床中更合理地選擇屈光手術(shù)方式提供參考。 方法：此研究共包括96例近視眼患者192只眼,根據(jù)近視度數(shù)分為A組(中低度近視組,56例)與B組(高度近視組,40例),患者雙眼同時接受Epi-LASIK手術(shù),征得患者同意后,其中一眼行保留角膜上皮瓣Epi-LASIK術(shù)(A1、B1留瓣組),一眼行丟棄角膜上皮瓣Epi-LAS IK術(shù)(A2、B2棄瓣組)。觀察術(shù)后術(shù)眼疼痛及畏光、流淚等角膜刺激癥狀及上皮愈合時間,分別對比A1、A2組及B1、B2組術(shù)后1w、1mo及6mo視力、屈光度及1mo、6mo角膜上皮下霧狀渾濁(Haze)程度。采用配對t檢驗對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果： 1.疼痛：術(shù)后第1d,Al與A2的疼痛指數(shù)對比及B1與B2的疼痛指數(shù)對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后第2、3、5d,A1與A2的疼痛指數(shù)對比及Bl與B2的疼痛指數(shù)對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.畏光、流淚等角膜刺激癥狀：術(shù)后第1d,A1與A2的角膜刺激癥狀對比及B1與B2的角膜刺激癥狀對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后第2、3、5d,A1與A2的角膜刺激癥狀對比及B1與B2的角膜刺激癥狀對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3.角膜上皮愈合時間：A1組與A2組角膜愈合時間分別為(4.56±1.12)d、(3.02±0.63)d,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)； B1組與B2組角膜愈合時間分別為(4.92±1.38)d、(2.96±0.51)d,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 4.裸眼視力：術(shù)后1w,A1組視力差于A2組,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),B1組視力差于B2組,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后1、6mo,A1組與A2組間視力差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),B1組與B2組間視力差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 5.術(shù)后等效球鏡度及柱鏡度對比：術(shù)后1mo.6mo時,A1組與A2組等效球鏡度對比及B1組與B2組等效球鏡度對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后1mo時,A1組與A2組等效柱鏡度對比及B1組與B2組等效柱鏡度對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后6mo時,A1組與A2組等效柱鏡度對比及B1組與B2組等效柱鏡度對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 6.Haze:術(shù)后1、6mo時,A1組與A2組間haze差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；B1組與B2組間haze差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論： 1.Epi—LASIK術(shù)后早期,對于中低度近視組和高度近視組,丟棄角膜上皮瓣都會減輕術(shù)眼疼痛及畏光、流淚等角膜刺激癥狀,縮短角膜上皮愈合時間,增加角膜的透明度,提高裸眼視力。 2.Epi—LASIK術(shù)后1、6個月,不管是高度近視組還是中低度近視組,丟棄角膜上皮瓣與保留角膜上皮瓣術(shù)后裸眼視力都逐漸提高,其對裸眼視力的影響無差異。 3.保留角膜上皮瓣Epi—LASIK與丟棄角膜上皮瓣Epi—LASIK術(shù)后Haze變化在中低度近視組與高度近視組是有差異的,對于中低度近視組,術(shù)后1、6個月留瓣組Haze與棄瓣組Haze程度基本相同,而對于高度近視組,留瓣組Haze明顯輕于棄瓣組Haze.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R779.63

【參考文獻】

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本文編號：2530112