【摘要】：目的：喉癌約占全身惡性腫瘤的1％～5%，其主要病理類型為鱗狀細(xì)胞癌，約占喉癌的90%，近年來發(fā)病率有日益增高的趨勢。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡之間平衡的紊亂是影響喉癌發(fā)生發(fā)展的諸多因素之一。凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAPs）家族中的Livin蛋白具有抗細(xì)胞凋亡的活性。天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3(cysteinylaspartate-specific proteinase3,Caspase-3)是哺乳動物細(xì)胞凋亡中的關(guān)鍵蛋白酶之一。Caspase的第2個線粒體激活因子（Second mitochondria-derivedactivator of caspases,Smac）可與Livin基因的BIR結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合，從而抑制Livin的抗細(xì)胞凋亡作用，加速細(xì)胞凋亡。Caspase-3和Smac可以對Livin的抗細(xì)胞凋亡活性起負(fù)向調(diào)節(jié)作用。本課題在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中研究Livin、Smac及Caspase-3的定量及定性表達情況，探討Livin、Smac及Caspase-3在喉癌發(fā)生發(fā)展中的作用和可能的機制，以及三者表達的相關(guān)性，進而為喉癌的預(yù)防、臨床治療以及復(fù)發(fā)監(jiān)測提供理論基礎(chǔ)。 方法： 1應(yīng)用免疫組織化學(xué)法（Immunohistochemistry,IHC）的S-P法定性檢 測38例喉癌組織、21例癌旁組織和17例正常喉黏膜組織中Livin、 Smac及Caspase-3的表達情況。 2應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)法（Flow Cytometrye,FCM）定量檢測38例喉癌組 織、21例癌旁組織和17例正常喉黏膜組織中Livin、Smac及Caspase-3 的表達情況。 3應(yīng)用SPSS13.0對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以P≤0.05為統(tǒng)計學(xué)上有 顯著性差異，P≤0.01為統(tǒng)計學(xué)上有非常顯著性差異。 結(jié)果： 1Livin的表達 1.1免疫組化法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正 常喉黏膜組織中Livin的表達情況：在喉癌、癌旁及正常喉黏膜組織中其表達強度呈下降趨勢，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，喉癌組Livin的表達明顯高于癌旁組（P＜0.01）及正常喉黏膜組（P＜0.01），癌旁組與正常喉黏膜組相比無顯著性差異（P＞0.05）。證實Livin的陽性表達與腫瘤的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級（P＜0.05）有關(guān)，與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P＞0.05）。 1.2流式細(xì)胞術(shù)：檢測Livin在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中的表達量（FI值）呈下降趨勢，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。喉癌組中Livin表達量明顯高于癌旁組（P＜0.01）及正常喉黏膜組（P＜0.01），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無顯著性差異（P＞0.05）。在喉癌組織中，Livin與臨床分期（P＜0.05）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.01）及病理分級（P＜0.05）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P＞0.05）。 2Smac的表達 2.1免疫組化法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正常喉黏膜組織中Smac的表達情況：在喉癌、癌旁及正常喉黏膜組織中其表達強度呈上升趨勢，，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，喉癌組中Smac表達量低于癌旁組（P＜0.05）及正常喉黏膜組（P＜0.05），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無顯著性差異（P＞0.05）。證實Smac的陽性表達與臨床分期（P＜0.05）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.01）及病理分級（P＜0.01）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P＞0.05）。 2.2流式細(xì)胞術(shù)：檢測Smac在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中的表達量（FI值）呈上升趨勢，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。喉癌組中Smac表達量明顯低于癌旁組（P＜0.01）及正常喉黏膜組（P＜0.01），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無顯著性差異（P＞0.05）。在喉癌組織中，Smac與臨床分期（P＜0.05）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.01）及病理分級（P＜0.05）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P＞0.05）。 3Caspase-3的表達 3.1免疫組化法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測喉癌組織、癌旁組織和正常喉黏膜組織中Caspase-3的表達情況：在喉癌、癌旁及正常喉黏膜組織中其表達強度呈上升趨勢，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，喉癌組中Caspase-3表達量明顯低于癌旁組（P＜0.05）及正常喉黏膜組（P＜0.01），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無顯著性差異（P＞0.05）。證實Caspase-3的陽性表達與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分級（P＜0.05）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P＞0.05）。 3.2流式細(xì)胞術(shù)：檢測Caspase-3在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中的表達量（FI值）呈上升趨勢，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。喉癌組中Caspase-3表達量明顯低于癌旁組（P＜0.01）及正常喉黏膜組（P＜0.01），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無顯著性差異（P＞0.05）。在喉癌組織中，Caspase-3與臨床分期（P＜0.01）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.01）及病理分級（P＜0.05）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P＞0.05）。 4Livin、Smac與Caspase-3在喉癌組織中的相關(guān)性 4.1Livin與Smac的相關(guān)性：Livin蛋白表達量（FI值）與Smac蛋白表達量（FI值）呈直線負(fù)相關(guān)，直線回歸方程為Y=2.379-0.642X(r=-0.830,P=0.000)。 4.2Livin與Caspase-3的相關(guān)性：Livin蛋白表達量（FI值）與Caspase-3蛋白表達量（FI值）呈直線負(fù)相關(guān)，直線回歸方程為Y=2.654-1.109X(r=-0.818,P=0.000)。 4.3Smac與Caspase-3的相關(guān)性：Smac蛋白表達量（FI值）與Caspase-3蛋白表達量（FI值）無相關(guān)性(r=0.262,P=0.1130.05)。 結(jié)論： 1Livin蛋白在喉癌組織中高表達，在癌旁組織和正常喉黏膜組織中呈低表達或不表達。 2Smac及Caspase-3蛋白在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中均有表達，且表達率呈上升趨勢。 3Livin蛋白在喉癌組織中的表達強度及表達量較癌旁組織及正常喉黏膜組織明顯增高；而Smac及Caspase-3蛋白在喉癌組織中的表達強度及表達量較癌旁組織及正常喉黏膜組織明顯減低。提示Livin的高表達及Smac、Caspase-3的低表達可能與喉癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。 4Livin、Smac與Caspase-3蛋白在喉癌組織中的表達均與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分級有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)。提示Livin的高表達及Smac、Caspase-3的低表達可能與喉癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。 5喉癌組織中Livin與Smac、Caspase-3蛋白表達有關(guān)，且Livin蛋白的表達量隨著Smac和Caspase-3蛋白表達量的增高而降低，均呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示Livin與Smac、Caspase-3蛋白之間存在相互調(diào)節(jié)作用，同時Smac能夠促進Caspase-3發(fā)揮生理功能，但未顯示直線相關(guān)關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R739.65

【參考文獻】

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本文編號：2519593