【摘要】：目的：喉癌約占全身惡性腫瘤的1％～5%，其主要病理類型為鱗狀細(xì)胞癌，約占喉癌的90%，近年來(lái)發(fā)病率有日益增高的趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡之間平衡的紊亂是影響喉癌發(fā)生發(fā)展的諸多因素之一。凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAPs）家族中的Livin蛋白具有抗細(xì)胞凋亡的活性。天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3(cysteinylaspartate-specific proteinase3,Caspase-3)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡中的關(guān)鍵蛋白酶之一。Caspase的第2個(gè)線粒體激活因子（Second mitochondria-derivedactivator of caspases,Smac）可與Livin基因的BIR結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合，從而抑制Livin的抗細(xì)胞凋亡作用，加速細(xì)胞凋亡。Caspase-3和Smac可以對(duì)Livin的抗細(xì)胞凋亡活性起負(fù)向調(diào)節(jié)作用。本課題在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中研究Livin、Smac及Caspase-3的定量及定性表達(dá)情況，探討Livin、Smac及Caspase-3在喉癌發(fā)生發(fā)展中的作用和可能的機(jī)制，以及三者表達(dá)的相關(guān)性，進(jìn)而為喉癌的預(yù)防、臨床治療以及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)提供理論基礎(chǔ)。 方法： 1應(yīng)用免疫組織化學(xué)法（Immunohistochemistry,IHC）的S-P法定性檢 測(cè)38例喉癌組織、21例癌旁組織和17例正常喉黏膜組織中Livin、 Smac及Caspase-3的表達(dá)情況。 2應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)法（Flow Cytometrye,FCM）定量檢測(cè)38例喉癌組 織、21例癌旁組織和17例正常喉黏膜組織中Livin、Smac及Caspase-3 的表達(dá)情況。 3應(yīng)用SPSS13.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P≤0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有 顯著性差異，P≤0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性差異。 結(jié)果： 1Livin的表達(dá) 1.1免疫組化法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織和正 常喉黏膜組織中Livin的表達(dá)情況：在喉癌、癌旁及正常喉黏膜組織中其表達(dá)強(qiáng)度呈下降趨勢(shì)，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，喉癌組Livin的表達(dá)明顯高于癌旁組（P＜0.01）及正常喉黏膜組（P＜0.01），癌旁組與正常喉黏膜組相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。證實(shí)Livin的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)（P＜0.05）有關(guān)，與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無(wú)關(guān)（P＞0.05）。 1.2流式細(xì)胞術(shù)：檢測(cè)Livin在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中的表達(dá)量（FI值）呈下降趨勢(shì)，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。喉癌組中Livin表達(dá)量明顯高于癌旁組（P＜0.01）及正常喉黏膜組（P＜0.01），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。在喉癌組織中，Livin與臨床分期（P＜0.05）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.01）及病理分級(jí)（P＜0.05）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無(wú)關(guān)（P＞0.05）。 2Smac的表達(dá) 2.1免疫組化法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織和正常喉黏膜組織中Smac的表達(dá)情況：在喉癌、癌旁及正常喉黏膜組織中其表達(dá)強(qiáng)度呈上升趨勢(shì)，，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，喉癌組中Smac表達(dá)量低于癌旁組（P＜0.05）及正常喉黏膜組（P＜0.05），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。證實(shí)Smac的陽(yáng)性表達(dá)與臨床分期（P＜0.05）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.01）及病理分級(jí)（P＜0.01）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無(wú)關(guān)（P＞0.05）。 2.2流式細(xì)胞術(shù)：檢測(cè)Smac在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中的表達(dá)量（FI值）呈上升趨勢(shì)，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。喉癌組中Smac表達(dá)量明顯低于癌旁組（P＜0.01）及正常喉黏膜組（P＜0.01），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。在喉癌組織中，Smac與臨床分期（P＜0.05）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.01）及病理分級(jí)（P＜0.05）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無(wú)關(guān)（P＞0.05）。 3Caspase-3的表達(dá) 3.1免疫組化法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織和正常喉黏膜組織中Caspase-3的表達(dá)情況：在喉癌、癌旁及正常喉黏膜組織中其表達(dá)強(qiáng)度呈上升趨勢(shì)，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，喉癌組中Caspase-3表達(dá)量明顯低于癌旁組（P＜0.05）及正常喉黏膜組（P＜0.01），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。證實(shí)Caspase-3的陽(yáng)性表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分級(jí)（P＜0.05）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無(wú)關(guān)（P＞0.05）。 3.2流式細(xì)胞術(shù)：檢測(cè)Caspase-3在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中的表達(dá)量（FI值）呈上升趨勢(shì)，三組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）。喉癌組中Caspase-3表達(dá)量明顯低于癌旁組（P＜0.01）及正常喉黏膜組（P＜0.01），而癌旁組與正常喉黏膜組相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。在喉癌組織中，Caspase-3與臨床分期（P＜0.01）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＜0.01）及病理分級(jí)（P＜0.05）有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無(wú)關(guān)（P＞0.05）。 4Livin、Smac與Caspase-3在喉癌組織中的相關(guān)性 4.1Livin與Smac的相關(guān)性：Livin蛋白表達(dá)量（FI值）與Smac蛋白表達(dá)量（FI值）呈直線負(fù)相關(guān)，直線回歸方程為Y=2.379-0.642X(r=-0.830,P=0.000)。 4.2Livin與Caspase-3的相關(guān)性：Livin蛋白表達(dá)量（FI值）與Caspase-3蛋白表達(dá)量（FI值）呈直線負(fù)相關(guān)，直線回歸方程為Y=2.654-1.109X(r=-0.818,P=0.000)。 4.3Smac與Caspase-3的相關(guān)性：Smac蛋白表達(dá)量（FI值）與Caspase-3蛋白表達(dá)量（FI值）無(wú)相關(guān)性(r=0.262,P=0.1130.05)。 結(jié)論： 1Livin蛋白在喉癌組織中高表達(dá)，在癌旁組織和正常喉黏膜組織中呈低表達(dá)或不表達(dá)。 2Smac及Caspase-3蛋白在喉癌組織、癌旁組織及正常喉黏膜組織中均有表達(dá)，且表達(dá)率呈上升趨勢(shì)。 3Livin蛋白在喉癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度及表達(dá)量較癌旁組織及正常喉黏膜組織明顯增高；而Smac及Caspase-3蛋白在喉癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度及表達(dá)量較癌旁組織及正常喉黏膜組織明顯減低。提示Livin的高表達(dá)及Smac、Caspase-3的低表達(dá)可能與喉癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。 4Livin、Smac與Caspase-3蛋白在喉癌組織中的表達(dá)均與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分級(jí)有關(guān)；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無(wú)關(guān)。提示Livin的高表達(dá)及Smac、Caspase-3的低表達(dá)可能與喉癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。 5喉癌組織中Livin與Smac、Caspase-3蛋白表達(dá)有關(guān)，且Livin蛋白的表達(dá)量隨著Smac和Caspase-3蛋白表達(dá)量的增高而降低，均呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示Livin與Smac、Caspase-3蛋白之間存在相互調(diào)節(jié)作用，同時(shí)Smac能夠促進(jìn)Caspase-3發(fā)揮生理功能，但未顯示直線相關(guān)關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R739.65

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2519593