發(fā)布時間：2019-02-28 17:11

【摘要】：第一部分阻塞性睡眠呼吸暫停患者的脂代謝異常目的本研究通過分析體重正常和肥胖患者中阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)對脂代謝的影響,探討排除肥胖干擾因素下OSA對脂代謝的獨立影響。方法收集2011年6月至2014年11月因打鼾在蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院睡眠中心住院行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(polysomnography,PSG)的患者540例,根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index,AHI)和體重指數(shù)(body mass index,BMI)將患者分為四組:BMI正常+單純鼾癥組126例,BMI正常+OSA組119例,超重(肥胖)+單純鼾癥組53例,超重(肥胖)+OSA組242例。采集人口統(tǒng)計學(xué)資料、臨床病史資料、PSG參數(shù),PSG次日抽取血進行實驗室檢測,包括血糖、血脂測定。結(jié)果在單純鼾癥患者中,超重(肥胖)組與BMI正常組相比較高脂血癥的檢出率明顯升高(P=0.002);超重(肥胖)組總膽固醇(total cholesterol,TC)、極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)水平明顯升高(P=0.044),高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平明顯下降(P=0.003)。BMI正�；颊咧�,合并OSA的患者與單純鼾癥患者相比高血壓的檢出率升高且有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.003);在合并OSA患者中只有HDL水平下降明顯(P=0.001),而低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平雖然比單純鼾癥患者高,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.084)。OSA患者與單純鼾癥患者相比較,疾病的構(gòu)成比有明顯差異(P=0.004)。將高脂血癥作為因變量,PSG參數(shù)和年齡、性別作為自變量行二元邏輯回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),BMI、AHI、年齡、愛潑沃斯嗜睡量表(epworth sleepiness scale,ESS)進入回歸方程。結(jié)論肥胖和OSA均是引起脂代謝異常的危險因素。除了肥胖外,睡眠時間改變和OSA嚴(yán)重程度也是引起脂代謝異常的因素。第二部分阻塞性睡眠呼吸暫�；颊咧x異常與瘦素、脂蛋白脂肪酶水平的相關(guān)性研究目的本研究通過測定阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)患者血清中脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、瘦素及血脂指標(biāo)的水平,觀察LPL、瘦素與睡眠參數(shù)、血脂水平的相關(guān)性,比較持續(xù)正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)治療前后血清LPL以及瘦素水平的變化,探討OSA患者中脂代謝異常與LPL、瘦素的相關(guān)性。方法收集2011年6月至2013年4月因打鼾在蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院睡眠中心行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(polysomnography,PSG)的患者158例進行前瞻性研究,按睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index,AHI)將患者分為單純鼾癥組26例,輕度OSA組23例,中度OSA組31例,重度OSA組78例。根據(jù)體重指數(shù)(body mass index,BMI)將單純鼾癥和OSA患者分別分成BMI正常亞組和超重(肥胖)亞組。通過酶聯(lián)免疫吸附法測定血清LPL和瘦素水平,比較不同組別中血脂、LPL和瘦素的水平。并將LPL和瘦素與OSA程度及空腹血總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)水平進行相關(guān)分析。對49例行CPAP治療6個月的OSA患者治療前后血清LPL和瘦素水平進行比較。結(jié)果單純鼾癥組和輕、中、重度OSA組每2組之間AHI、夜間最低血氧飽和度(lowest arterial oxygen saturation,L-Sa O2)、血氧飽和度90%的時間比例(percent of total time with oxygen saturation level90%,TS90%)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.01)。單純鼾癥組和輕、中重度OSA組血清LPL逐漸降低,重度組顯著低于單純鼾癥組[(36.8±15.5)比(44.7±17.2)μg/L,P=0.022],在四組間瘦素水平無差異。重度OSA組血清TC、TG和LDL顯著高于單純鼾癥組(P=0.025、0.001、0.049),輕中重度OSA組HDL均顯著低于單純鼾癥組(均P0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果示各個血脂指標(biāo)均與BMI相關(guān),TC和LDL與LPL呈負(fù)相關(guān),各血脂指標(biāo)與瘦素均無相關(guān)性。將高脂血癥作為因變量行二元邏輯回歸分析,BMI、LPL進入回歸方程。校正年齡、BMI之后,LPL濃度與AHI、ODI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.701、-0.628,P=0.024、0.042),與愛潑沃斯嗜睡量表(epworth sleepiness scale,ESS)、睡眠效率以及3期睡眠比例無相關(guān)性。單純鼾癥組中超重(肥胖)者血清VLDL顯著高于BMI正常者[(0.8±0.3)比(0.5±0.2)mmol/L,P=0.034],LPL水平顯著低于BMI正常者[(37.1±10.3)比(54.2±22.2)μg/L,P=0.047]。BMI正常OSA患者血清LPL、HDL顯著低于BMI正常單純鼾癥者,而TG、VLDL則顯著高于BMI正常單純鼾癥者(均P0.05)。49例OSA患者CPAP治療6個月后血清LPL水平較治療前升高明顯[(60.3±9.1)比(38.1±6.9)μg/L,P=0.001],但瘦素水平在治療前后無變化。結(jié)論OSA患者中存在脂代謝異常,肥胖和OSA均是影響脂代謝異常的原因。OSA患者中脂代謝異�？赡芘c其睡眠呼吸暫停、間歇性缺氧引起的血清LPL水平降低有關(guān),而和瘦素?zé)o關(guān)。第三部分阻塞性睡眠呼吸暫停患者脂代謝異常與肝酶水平的相關(guān)性研究目的本研究通過觀察阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)與單純鼾癥患者中血清肝酶水平的變化,以及高脂血癥與肝酶水平的相關(guān)性,以此探討OSA患者中肝功能異常是否是脂代謝異常的影響因素。方法收集2011年6月至2014年11月因打鼾在蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院睡眠中心住院行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(polysomnography,PSG)的患者540例,采集人口統(tǒng)計學(xué)資料、臨床病史資料、PSG參數(shù),PSG監(jiān)測次日抽取血進行實驗室檢測,包括肝酶水平測定、血糖、血脂。根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index,AHI)將患者分為三組:單純鼾癥組(AHI5次/小時)、輕中度OSA組(AHI 5-29次/小時)、重度OSA組(AHI≥30次/小時)。結(jié)果在OSA患者中42.3%的患者存在肝酶異常,其中輕中度OSA組為32.4%,重度OSA組為51.0%,均較單純鼾癥組明顯升高(28.1%)。OSA患者中體重指數(shù)(body mass index,BMI)較高,與單純鼾癥組相比較P0.01。分別將谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)水平與年齡、BMI、氧減指數(shù)(oxygen desaturation index,ODI)、愛潑沃斯嗜睡量表(epworth sleepiness scale,ESS)、血氧飽和度90%的時間比例(percent of total time with oxygen saturation level90%,TS90%)、最低血氧飽和度(lowest arterial oxygen saturation,L-Sa O2)、AHI、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)進行簡單兩兩相關(guān),結(jié)果顯示ALT、AST和GGT水平與年齡、L-Sa O2呈負(fù)相關(guān);與TC、TG、BMI、ODI、TS90%和AHI呈正相關(guān)。ALT和AST與ESS成正相關(guān)。在二元邏輯回歸分析中年齡、BMI、TS90%、TC和TG進入回歸方程。將高脂血癥作為因變量行二元邏輯回歸分析,年齡、BMI、肝功能異常進入回歸方程。結(jié)論我們的研究結(jié)果表明,OSA是引起肝酶升高的危險因素之一。其中缺氧持續(xù)的時間較缺氧程度對肝酶的影響更大。我們認(rèn)為OSA患者中缺氧是引起肝臟損傷的重要原因之一。肝功能異常與脂代謝異常間存在密切關(guān)系,高脂血癥會加重肝功能的負(fù)擔(dān)引起肝功能異常,同時肝功能異常也會引起脂代謝異常,兩者之間互相作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R766;R589.2

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本文編號：2431992