發(fā)布時(shí)間：2018-11-24 08:37

【摘要】：第一部分DW-MRI評價(jià)調(diào)強(qiáng)放療對鼻咽癌患者唾液腺功能影響的臨床研究 目的利用DW MRI可無創(chuàng)檢測組織細(xì)胞水分子運(yùn)動的特點(diǎn)，在放療前后各隨訪時(shí)間動態(tài)連續(xù)測量靜息及酸刺激條件下唾液腺ADC值的變化情況；研究鼻咽癌患者調(diào)強(qiáng)放療后唾液腺ADC值變化與患者主觀口干程度的相關(guān)情況；通過放療前后唾液腺ADC值的變化，分析不同照射劑量對唾液腺功能的影響；評價(jià)DWMRI用于檢測放療對唾液腺功能影響的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法選取2009年7月至2011年1月期間在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院和山西省腫瘤醫(yī)院就診經(jīng)病理證實(shí)的鼻咽癌患者23例，其中男性19例（82.6%），女性4例（17.4%），年齡37歲~69歲，中位年齡52歲。根據(jù)腫瘤臨床分期Ⅰ、Ⅱ期患者單純行調(diào)強(qiáng)放療，Ⅲ、Ⅳ期患者采用調(diào)強(qiáng)放療+同期化療。所有患者在放療前、放療結(jié)束時(shí)、放療結(jié)束后6個(gè)月、及放療結(jié)束后12個(gè)月行靜息及酸刺激下唾液腺DW MRI檢查。在DW MRI檢查的相同時(shí)間點(diǎn)按照RTOG／EORTC制定的唾液腺損傷分級標(biāo)準(zhǔn)，參考患者的主觀指標(biāo)對患者口干程度進(jìn)行臨床評級。 結(jié)果①入選患者完成放射治療后，左右側(cè)腮腺平均受照劑量（Dmean）分別為28.977±10.923Gy和29.034±11.416Gy，雙側(cè)腮腺Dmean為28.919±10.704Gy。②放療前酸刺激下患者左右腮腺及頜下腺ADC值變化趨勢相同。③放療前不同年齡及性別組患者酸刺激下腮腺及頜下腺ADC值變化趨勢相同。④放療前靜息狀態(tài)腮腺平均ADC值為1.033±0.046×10~(-3)mm~2/ s，低于頜下腺平均ADC值1.253±0.053×10~(-3)mm~2/ s，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =15.056，P0.001）。酸刺激下腮腺及頜下腺ADC值都呈現(xiàn)先降后升的變化趨勢。腮腺ADC值于酸刺激后平均4.6min（4.287min-5.017min）達(dá)到最小值0.9046±0.041×10~(-3)mm~2/ s，在平均12.8min（12.25min-13.36min）達(dá)到最大值1.208±0.043×10~(-3)mm~2/ s。其最小值、最大值與靜息狀態(tài)ADC相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。頜下腺ADC值于酸刺激后平均4.0min（3.729min-4.271min）達(dá)到最小值1.170±0.054×10~(-3)mm~2/ s，在平均12.21min（11.61min-12.81min）達(dá)到最大值1.322±0.056×10~(-3)mm~2/ s。其最小值、最大值與靜息狀態(tài)ADC相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑤放療結(jié)束時(shí)靜息狀態(tài)腮腺ADC值為1.476±0.174×10~(-3)mm~2/ s、頜下腺ADC值為1.723±0.226×10~(-3)mm~2/ s較放療前均增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001）。放療結(jié)束時(shí)酸刺激下各時(shí)間點(diǎn)腮腺及頜下腺ADC值變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。⑥放療結(jié)束時(shí)不同口干等級患者腮腺及頜下腺ADC值變化趨勢不同(F=11.522，P0.001)。⑦放療結(jié)束時(shí)腮腺不同受照劑量組患者口干發(fā)生嚴(yán)重程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.622，P0.001)。以臨床分期、治療方式、年齡因素進(jìn)行分組，放療結(jié)束時(shí)各組間患者口干發(fā)生嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。⑧不同受照劑量組患者（組1患者腮腺Dmean26Gy，組2患者腮腺Dmean≥26Gy），放療后各隨訪時(shí)間點(diǎn)靜息狀態(tài)腮腺ADC值與放療前相比均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。兩組患者放療后6個(gè)月與放療結(jié)束時(shí)相比腮腺靜息狀態(tài)ADC值變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），放療后12個(gè)月與放療結(jié)束時(shí)相比腮腺靜息狀態(tài)ADC值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。放療前兩組患者腮腺ADC值差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.229，P=0.819），放療后各隨訪時(shí)間點(diǎn)兩組間比較，Dmean≥26Gy組患者腮腺ADC值明顯高于Dmean26Gy組患者，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。⑨放療后各隨訪時(shí)間點(diǎn)與放療前相比靜息狀態(tài)頜下腺ADC值均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。⑩Dmean26Gy組患者放療后各隨訪時(shí)間酸刺激下腮腺ADC值變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），Dmean≥26Gy組患者放療后各隨訪時(shí)間酸刺激下腮腺ADC值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。放療后各隨訪時(shí)間點(diǎn)Dmean≥26Gy組患者酸刺激各時(shí)點(diǎn)腮腺平均ADC值均明顯高于Dmean26Gy組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。⑾放療后各隨訪時(shí)間點(diǎn)酸刺激下患者頜下腺ADC值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.12，P=0.348）。⑿放療后各隨訪時(shí)間點(diǎn)患者口干程度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ~2=19.59，P0.001）。 結(jié)論①放療前酸刺激下腮腺和頜下腺ADC值表現(xiàn)為先下降后上升的雙向變化趨勢。②即使在腮腺Dmean26Gy時(shí)，調(diào)強(qiáng)放療后其ADC值也有明顯升高改變。隨著恢復(fù)時(shí)間的延長，腮腺ADC值可逐漸降低。ADC值可以很好的反映唾液腺功能的變化情況。③DW-MRI評價(jià)放療對唾液腺功能影響時(shí)與患者主觀口干評級間有良好的相關(guān)性。④DW-MRI可以無創(chuàng)地評價(jià)味覺刺激過程中唾液腺功能的變化，并在觀察放療對唾液腺功能影響及隨訪期間唾液腺功能恢復(fù)方面有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。 第二部分IMRT對鼻咽癌患者眼部正常組織影響的臨床研究 目的通過觀察鼻咽癌患者調(diào)強(qiáng)放療（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）后視覺器官各種生理功能的改變，探討IMRT對鼻咽癌患者眼部正常組織的影響。為臨床醫(yī)生及時(shí)采取相關(guān)治療措施提供理論依據(jù)，盡量減少放療所致眼部嚴(yán)重并發(fā)癥的產(chǎn)生。 方法選取經(jīng)病理證實(shí)的首程放療鼻咽癌患者19例(38眼)。根據(jù)腫瘤臨床分期Ⅰ、Ⅱ期患者單純行調(diào)強(qiáng)放療，Ⅲ、Ⅳ期患者采用調(diào)強(qiáng)放療+同期化療�；颊哂诜暖熐�、放療結(jié)束時(shí)、放療后6個(gè)月及放療后12個(gè)月行視力、裂隙燈、干眼情況、眼底、OCT及視覺電生理檢查。 結(jié)果①所有患者完成調(diào)強(qiáng)放射治療后，眼球受照劑量平均值為10.840±5.866Gy視神經(jīng)受照劑量平均值為23.903±11.079Gy。②患者放療前后各檢查時(shí)間點(diǎn)裸眼及矯正視力變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。③患者于放療過程中及放療后出現(xiàn)不同程度的結(jié)膜充血，眼部干澀等癥狀。SIT檢查顯示未行眼表麻醉下，放療結(jié)束時(shí)與放療前相比淚液分泌明顯減少（F=3.994，P0.05）。放療后6個(gè)月及放療后12個(gè)月淚液分泌量恢復(fù)至放療前水平。眼表麻醉下SIT檢查顯示，放療后各檢查時(shí)間點(diǎn)與放療前相比淚液分泌均減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。放療后6個(gè)月及放療后12個(gè)月與放療結(jié)束時(shí)相比淚液分泌稍增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。④TBUT檢查結(jié)果顯示，放療后各檢查時(shí)間點(diǎn)與放療前相比TBUT明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。放療后6個(gè)月及放療后12個(gè)月與放療結(jié)束時(shí)相比TBUT明顯延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。⑤放療后6個(gè)月VEP P100波平均峰時(shí)與放療前、放療結(jié)束及放療后12個(gè)月相比有所后延，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。其余各檢查時(shí)間點(diǎn)兩兩比較VEP P100波平均峰時(shí)、振幅變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。⑥放療前后各時(shí)間點(diǎn)ERG b波平均峰時(shí)、振幅變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。ERG Op2波結(jié)果顯示放療后各檢查時(shí)點(diǎn)與放療前相比，Op2波振幅均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。放療結(jié)束后12個(gè)月與放療結(jié)束時(shí)相比Op2波振幅有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。其余時(shí)間點(diǎn)兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。⑦OCT結(jié)果顯示，放療結(jié)束時(shí)與放療前相比患者視網(wǎng)膜黃斑中心厚度有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。放療后6個(gè)月、放療后12個(gè)月與放療結(jié)束時(shí)相比患者視網(wǎng)膜黃斑中心區(qū)厚度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。其余時(shí)間點(diǎn)兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論①IMRT在保證鼻咽癌原發(fā)灶高劑量照射情況下，能明顯減輕對患者視功能的影響。②IMRT后鼻咽癌患者有不同程度的淚液分泌功能障礙，，與反射性淚液分泌功能相比基礎(chǔ)淚液分泌功能受損程度更為嚴(yán)重。③IMRT后視網(wǎng)膜、視神經(jīng)無明顯形態(tài)學(xué)改變，但在IMRT后較長時(shí)間內(nèi)視網(wǎng)膜血循仍有一定程度的損傷。④ERG、VEP在檢查放療對視網(wǎng)膜、視神經(jīng)功能影響方面有較好的應(yīng)用價(jià)值，尤其是ERG Op2波在反映放療對視網(wǎng)膜血循環(huán)影響方面有較高的靈敏度。
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【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2353000