【摘要】：目的:觀察慢性間歇低氧對大鼠糖代謝影響及肝細胞中Tribbles同源蛋白3(TRB3)、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)的蛋白表達,探討慢性間歇低氧條件下胰島素信號通路相關蛋白TRB3、P-AKT改變引起大鼠胰島素抵抗的可能機制。方法:將40只6周齡健康雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠隨機分為5個組,正常對照組暴露在正常空氣環(huán)境中、慢性間歇低氧2周組、4周組、6周組、8周組暴露在不同時間段的間歇低氧環(huán)境中,每組8只。暴露時間結(jié)束后處死實驗大鼠,取血檢測大鼠空腹血糖及空腹胰島素,根據(jù)公式計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),取肝臟檢測TRB3、P-AKT蛋白表達情況并觀察肝細胞形態(tài)變化;采用圖像系統(tǒng)進行灰度定量分析,用平均灰度值表示TRB3、P-AKT蛋白表達量,最后對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:隨著間歇低氧暴露時間的延長,與正常對照組相比:(1)暴露在間歇低氧環(huán)境中的各組大鼠空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR水平升高,有顯著性差異(P0.05),且以慢性間歇低氧8周組升高更為顯著;(2)TRB3蛋白表達增加(P0.05),P-AKT蛋白表達減少(P0.05),以慢性間歇低氧8周組更為顯著;(3)Pearson相關分析顯示:HMOA-IR與P-AKT平均灰度值呈正相關(r=0.903,P0.05),與TRB3平均灰度值呈負相關(r=-0.828,P0.05)。結(jié)論:1.慢性間歇低氧使SD大鼠空腹血糖、胰島素、HOMA-IR升高,肝細胞受損發(fā)生形態(tài)改變,發(fā)生胰島素抵抗,出現(xiàn)糖代謝紊亂,且隨間歇低氧暴露時間延長肝細胞損傷程度及胰島素抵抗程度更加明顯,表明慢性間歇低氧參與肝臟組織發(fā)生的胰島素抵抗。2.慢性間歇性低氧使調(diào)節(jié)大鼠肝細胞胰島素信號的TRB3蛋白表達增加,下游的P-AKT蛋白表達減少,蛋白表達異常均與HMOA-IR相關,表明慢性間歇低氧可以激活TRB3蛋白,抑制AKT蛋白的磷酸化參與糖代謝紊亂。
[Abstract]:Objective: to investigate the effects of chronic intermittent hypoxia on glucose metabolism and the expression of Tribbles homologous protein 3 (TRB3) and phosphorylated protein kinase B (P-AKT) in rat hepatocytes, and to explore the insulin signaling pathway related protein TRB3, under chronic intermittent hypoxia. The possible mechanism of insulin resistance induced by P-AKT changes in rats. Methods: forty 6-week-old male Sprauge-Dawley (SD) rats were randomly divided into 5 groups. The normal control group was exposed to normal air environment, the chronic intermittent hypoxia group for 2 weeks, the 4-week group, the 6-week group, and the control group for 6 weeks. The 8-week group was exposed to intermittent hypoxia at different time intervals, 8 rats in each group. At the end of exposure time, the experimental rats were killed. Fasting blood glucose and fasting insulin were measured. The insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated according to the formula, the expression of TRB3,P-AKT protein was detected in liver and the morphological changes of hepatocytes were observed. The image system was used to quantitatively analyze the gray level, and the average gray value was used to express the TRB3,P-AKT protein. Finally, the data were analyzed statistically. Results: with the prolongation of intermittent hypoxia exposure time, compared with the normal control group: (1) the fasting blood glucose, fasting insulin and HOMA-IR levels of rats exposed to intermittent hypoxia environment increased significantly (P0.05). The increase of chronic intermittent hypoxia group was more significant than that of chronic intermittent hypoxia group for 8 weeks. (2) the expression of TRB3 protein increased (P0.05) and the expression of P-AKT protein decreased (P0.05), especially in chronic intermittent hypoxia group for 8 weeks. (3) Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between HMOA-IR and the average gray value of P-AKT (r = 0.903, P 0.05), and a negative correlation with the mean gray value of TRB3 (r = -0.828, P 0.05). Conclusion: 1. Chronic intermittent hypoxia increased fasting blood glucose, insulin, HOMA-IR, liver cell damage, insulin resistance and glucose metabolism disorder in SD rats. The degree of hepatocyte injury and insulin resistance were more obvious with the prolongation of intermittent hypoxia exposure, indicating that chronic intermittent hypoxia was involved in insulin resistance in liver tissues. 2. Chronic intermittent hypoxia increased the expression of TRB3 protein regulating insulin signal in rat hepatocytes, and decreased the expression of P-AKT protein downstream. The abnormal expression of P-AKT protein was related to HMOA-IR, indicating that chronic intermittent hypoxia could activate TRB3 protein. Inhibition of phosphorylation of AKT protein is involved in the disorder of glucose metabolism.
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R766;R587.1

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