【摘要】：目的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征常引起多系統(tǒng)損傷,特別是損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起認(rèn)知功能障礙。文中旨在探討不同缺氧方式下大鼠血清中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平表達和認(rèn)知功能的損害及可能相關(guān)機制。方法 24只大鼠隨機數(shù)字表法分為3組:正常對照組,間歇性缺氧組和持續(xù)性缺氧組,每組8只。正常對照組大鼠不予任何處理。間歇性缺氧組缺氧艙內(nèi)循環(huán)充入N_2和空氣,使箱內(nèi)氧濃度在(7.0±0.5)%和21%切換,各維持1.5 min,每個循環(huán)周期為4 min;持續(xù)性缺氧組放入氧濃度為(7.0±0.5)%的缺氧艙內(nèi)。缺氧組大鼠每天均缺氧8 h,持續(xù)30d。記錄大鼠體重,ELISA檢測血清中HIF-1α、BDNF水平,Morris水迷宮和HE染色分別檢測大鼠的行為學(xué)和形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果正常對照組體重[(218.63±15.29)g]明顯高于間歇性缺氧組[(195.75±6.50)g]和持續(xù)性缺氧組[(180.88±12.02)g],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。定位航行實驗結(jié)果提示間歇性缺氧組和持續(xù)性缺氧組逃避潛伏時間明顯長于正常對照組(P0.05),間歇性缺氧組逃避潛伏時間較持續(xù)性缺氧組明顯延長(P0.05)�？臻g探索實驗可知正常對照組穿越平臺次數(shù)[(4.97±0.47)次]顯著多于間歇性缺氧組和持續(xù)性缺氧組[(2.63±1.45)次、(3.22±1.30)次],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與正常對照組HIF-1α水平、BDNF水平[(14.11±4.06,1 036.40±124.48)pg/mL]比較,間歇性缺氧組[(36.14±9.34)、1 625.34±332.44)pg/mL]、持續(xù)性缺氧組[(27.27±6.88,1 204.07±363.81)pg/mL]均明顯升高(P0.05),而間歇性缺氧組較持續(xù)性缺氧組亦顯著升高(P0.05)。HE染色可見持續(xù)性缺氧組和間歇性缺氧組CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞排列分散、紊亂,核膜結(jié)構(gòu)不清,細(xì)胞核固縮,細(xì)胞質(zhì)深染,部分細(xì)胞破壞。間歇性缺氧組更可見部分細(xì)胞缺失和空泡樣改變。結(jié)論慢性缺氧抑制大鼠生長發(fā)育,出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙;慢性間歇性缺氧下高水平的HIF-1α提示機體處于缺氧應(yīng)激狀態(tài),血清BDNF水平代償性增加可能參與神經(jīng)元細(xì)胞的損傷調(diào)節(jié)。
[Abstract]:Objective obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAS) often causes multiple system damage, especially central nervous system damage and cognitive impairment. The purpose of this study was to investigate the expression of HIF-1 偽 and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the serum of rats under different hypoxia modes, and to explore the possible mechanism of the impairment of cognitive function. Methods 24 rats were randomly divided into 3 groups: normal control group, intermittent hypoxia group and persistent hypoxia group with 8 rats in each group. Rats in the normal control group were not treated with any treatment. In the intermittent hypoxia group, N _ 2 and air were filled into the hypoxia chamber, and the oxygen concentration was switched between (7.0 鹵0.5)% and 21%. The oxygen concentration was (7.0 鹵0.5)% in the hypoxia chamber with 4 min; continuous hypoxia for each 1.5 min, cycle. Rats in hypoxia group were exposed to hypoxia for 8 hours per day for 30 days. The body weight of rats was recorded, the levels of HIF-1 偽 and BDNF in serum were detected by ELISA, and the behavioral and morphological changes of rats were detected by Morris water maze and HE staining, respectively. Results the body weight of normal control group [(218.63 鹵15.29) g] was significantly higher than that of intermittent hypoxia group [(195.75 鹵6.50) g] and persistent hypoxia group [(180.88 鹵12.02) g] (P0.05). The results showed that the escape latency time of intermittent hypoxia group and persistent hypoxia group was significantly longer than that of normal control group (P0.05), and the escape latency time of intermittent hypoxia group was significantly longer than that of persistent hypoxia group (P0.05). Space exploration experiment showed that the number of crossing platform in normal control group [(4.97 鹵0.47) times] was significantly higher than that in intermittent hypoxia group and persistent hypoxia group [(2.63 鹵1.45) times, (3.22 鹵1.30) times], the difference was statistically significant (P0.05). Compared with the normal control group, the levels of HIF-1 偽 and BDNF [(14.11 鹵4.06) 1 036.40 鹵124.48 pg/mL] were compared. Intermittent hypoxia group [(36.14 鹵9.34), 1 625.34 鹵332.44) pg/mL] and persistent hypoxia group [(27.27 鹵6.88) 1 204.07 鹵363.81) pg/mL] were significantly increased (P0.05), while intermittent hypoxia group was significantly higher than that of persistent hypoxia group (P0.05). HE staining showed that the neurons in CA1 area of persistent hypoxia group and intermittent hypoxia group were disordered, respectively. The structure of the nuclear membrane is unclear, the nucleus is pyknotic, the cytoplasm is deep stained and some cells are destroyed. Partial cell deletion and vacuolar changes were observed in intermittent hypoxia group. Conclusion chronic hypoxia inhibits the growth and development of rats and leads to cognitive impairment, and the high level of HIF-1 偽 under chronic intermittent hypoxia suggests that the body is in a state of hypoxia stress, and the compensatory increase of serum BDNF level may be involved in the regulation of neuronal cell damage.
【作者單位】： 廣州中醫(yī)藥大學(xué)研究生院;廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院耳鼻喉科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81470702)
【分類號】：R766

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 許盈盈;黃銀輝;陳雅芳;林有榆;蔡若蔚;;慢性間歇性缺氧對大鼠認(rèn)知功能及腦室旁白質(zhì)膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白、S100B表達的影響[J];中國老年學(xué)雜志;2016年20期

2 曾勇;王躍建;陳偉雄;于青青;何發(fā)堯;張劍利;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對兒童身高體重的影響[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2013年04期

3 王贊峰;代冰;康健;;慢性間斷低氧對大鼠腦內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J];中國病理生理雜志;2010年03期

4 胡義鳳;劉健;楊建軍;胡憲文;朱娟;趙新民;張轉(zhuǎn);李偉彥;;神經(jīng)病理性疼痛對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能和海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達的影響[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2009年04期

5 胡憲文;劉健;管忍;李偉彥;;二異丙酚和七氟烷對老年患者術(shù)后認(rèn)知功能恢復(fù)的影響[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2008年01期

6 馮學(xué)威;康健;王贊峰;王秋月;于潤江;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者下丘腦-垂體-腎上腺軸和生長激素軸激素水平的變化分析[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2006年04期

7 柯紅林,吳連仲,王盛花,王惠珠,沈韶輝,胡聞,汪淵,賈雪梅;高脂血癥大鼠海馬超微結(jié)構(gòu)[J];解剖學(xué)雜志;2004年02期

8 王娟,嚴(yán)宏力,倪永兵,王斌,肖繼皋,王夢;缺氧誘導(dǎo)因子1表達抑制使缺氧-復(fù)氧的PC12細(xì)胞氧自由基生成增加[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2004年01期

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 葉偉鳳;陳亮;熊敏;付曉燕;汪建;;不同缺氧方式對大鼠缺氧誘導(dǎo)因子-1α及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達和認(rèn)知功能影響[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2017年06期

2 樊蘊輝;李立群;郭霞;張馨;王紅陽;;老年OSAHS并發(fā)急性腦梗死患者決策功能障礙與血清低氧誘導(dǎo)因子-1的關(guān)系[J];實用預(yù)防醫(yī)學(xué);2017年05期

3 周燕寧;彭麗慈;劉琰;林惠勤;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者呼出氣一氧化氮水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[J];臨床內(nèi)科雜志;2017年01期

4 張永林;張媛媛;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征間歇性低氧血癥致認(rèn)知障礙發(fā)病機制研究進展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2016年23期

5 郭霞;李立群;王紅陽;;老年OSAHS并發(fā)急性腦梗死患者決策功能障礙與血清HIF-1的相關(guān)性[J];廣東醫(yī)學(xué);2016年21期

6 史斌浩;吳昊;羅晨暉;王瑤;徐新;桂麗;黃大可;王盛花;賈雪梅;;高脂血癥小鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元CaMK Ⅱ蛋白表達[J];解剖科學(xué)進展;2016年06期

7 夏炳春;陳賜波;龔雪;袁利邦;;麻醉對老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙影響的研究進展[J];實用醫(yī)院臨床雜志;2016年06期

8 蔡云亮;王顯春;潘春杰;朱紅;王新;;七氟醚不同麻醉深度對老年泌尿手術(shù)術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J];遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2016年05期

9 葉偉鳳;陳亮;;兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征認(rèn)知功能障礙研究[J];國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2016年05期

10 常瑜;郝正瑋;王紅陽;趙雅寧;戈艷蕾;;低氧誘導(dǎo)因子-1和腦紅蛋白在中老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者執(zhí)行功能障礙評估中的應(yīng)用[J];寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2016年07期

【二級參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃群;江萍;;鼾癥兒童中OSAHS患兒的臨床觀察[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2010年03期

2 趙婷婷;鄧華瑜;趙敬;;神經(jīng)調(diào)節(jié)因子對MDA-MB-231細(xì)胞mtp53和HIF-1α的影響及意義[J];中國病理生理雜志;2009年05期

3 張向前;陸兵勛;李濤平;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征白質(zhì)損害特點與記憶功能的關(guān)系[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2009年04期

4 陳興東;段滿林;李偉彥;;舒芬太尼或芬太尼復(fù)合二異丙酚用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)麻醉的臨床研究[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2007年07期

5 李丹明;武新虎;朱錫旭;;6MV X線致大鼠海馬基因差異表達的研究[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2007年05期

6 蘇中宏;金毅;徐建國;賈真;馬欣;;氯諾昔康復(fù)合二異丙酚在無痛人工流產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2007年03期

7 徐建國;;慢性疼痛的藥物治療進展[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2007年02期

8 ;兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案(烏魯木齊)[J];中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2007年02期

9 譚勝玉;楊宇;羅熒荃;黃國慶;劉丹;顏素嵐;;慢性間歇性缺氧大鼠模型的初步研究[J];中國醫(yī)學(xué)工程;2006年06期

10 彭書],李玉娟,萬朝權(quán),王壽平,李玨;慢性炎性疼痛對新生大鼠學(xué)習(xí)記憶功能發(fā)育及海馬前腦啡肽mRNA表達的影響[J];中華麻醉學(xué)雜志;2005年08期

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 ;雜志信息[J];中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報;1995年03期

2 柳錫永;窒息缺氧與新生兒黃疸的關(guān)系[J];中國綜合臨床;2002年02期

3 祝巖;谷天祥;汪曾煒;朱洪玉;王輝山;張南濱;方敏華;;未成熟鼠缺氧心肌模型的建立[J];中國臨床康復(fù);2006年41期

4 楊映波;孫秉庸;楊仲強;王俊元;彭鷹;;清醒山羊缺氧時的顱內(nèi)動力學(xué)改變及速尿的影響[J];四川生理科學(xué)動態(tài);1987年01期

5 劉宏雁,鄭德明,王維忠,呂國蔚;缺氧耐受形成中各腦區(qū)氨基酸含量的變化[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2000年01期

6 龐誠;低溫與缺氧[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;1992年01期

7 沙建慧,黃晶波,郭寶軍,黃晶丹,曾漢英,張長民;音頻電對急性低壓缺氧小鼠海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的影響[J];中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志;2003年06期

8 ;[J];;年期

相關(guān)會議論文 前3條

1 梁光萍;蘇踴躍;陳建;羅向東;楊宗城;;缺氧對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖與活力的影響[A];第五屆全國燒傷救治專題研討會燒傷后臟器損害的臨床救治論文匯編[C];2007年

2 彭毅志;趙曉輝;王元元;;HSP90在PI3K/ATK通路中作用的分子機制[A];第八屆西南五省一市燒傷整形學(xué)術(shù)會議暨貴州省醫(yī)學(xué)會燒傷整形分會2010年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年

3 彭毅志;趙曉輝;王元元;;HSP90在PI3K/ATK通路中作用的分子機制[A];第五屆全國燒傷救治專題研討會燒傷后臟器損害的臨床救治論文匯編[C];2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前4條

1 羅姿;吸入氫氣對慢性低氧性肺動脈高壓的影響[D];南華大學(xué);2015年

2 王林;正常氧干預(yù)對不同程度間歇缺氧大鼠腦組織損傷影響的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

3 周志軍;補腎（千金）復(fù)脈液對缺氧大鼠心腦組織一氧化氮及其合酶影響的研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2002年

4 謝龍;肝癌病人HIF表達與機體缺氧狀態(tài)的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

，

本文編號：2287763