發(fā)布時(shí)間：2018-10-21 10:14

【摘要】：研究背景和目的慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是一組以鼻腔鼻竇黏膜的慢性炎癥為特征的常見疾病,慢性鼻-鼻竇炎伴有鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)就是其中病情較頑固、臨床上較為難治的類型。CRSwNP的主要病理特征為鼻黏膜水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、上皮異常增生。低氧一直被認(rèn)為是參與CRSwNP發(fā)病的因素之一,但其中的機(jī)制尚不明確。在低氧的情況下,組織細(xì)胞會(huì)激活一系列的調(diào)節(jié)機(jī)制,通過減少氧氣消耗、促進(jìn)血管生成和改變代謝途徑等方式來適應(yīng)低氧的環(huán)境,這其中有許多過程是受到低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-inducible factor,HIF)直接或間接的調(diào)控的。HIF是一類轉(zhuǎn)錄因子,在氧含量下降時(shí),可以被激活,進(jìn)而對(duì)多種基因的表達(dá)水平進(jìn)行調(diào)控,在細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境的過程中起到重要作用。本課題選擇對(duì)HIF-1α、HIF-2α及HIF-3α在CRSwNP中的表達(dá)與功能進(jìn)行進(jìn)一步研究,為CRSwNP的臨床治療與研究提供一定的理論基礎(chǔ)。方法從鼻內(nèi)鏡手術(shù)中獲取鼻息肉組織40例為鼻息肉組,所有樣本均經(jīng)病理檢查證實(shí)為鼻息肉組織。20例行鼻內(nèi)鏡手術(shù)的鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜作為對(duì)照組,對(duì)照組患者均無慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉、哮喘、過敏性鼻炎或其他系統(tǒng)性疾病。術(shù)中取得的新鮮標(biāo)本被分為兩部分,一部分固定于4%甲醛固定液中,常規(guī)石蠟包埋,以供HE染色、免疫組織化學(xué)染色及免疫熒光染色,進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估;使用RNA later保存另一部分組織,以供后續(xù)進(jìn)行提取組織mRNA并分析基因表達(dá)的研究。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 22.0軟件,使用Mann-Whtiney檢驗(yàn)比較鼻息肉組和對(duì)照組中目的基因的蛋白和mRNA表達(dá)水平,應(yīng)用Spearman相關(guān)分析對(duì)所選基因的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行評(píng)價(jià),p0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.與對(duì)照組相比,鼻息肉組HIF-2α的蛋白和mRNA表達(dá)水平均有顯著的降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);HIF-3α的mRNA表達(dá)水平有顯著的降低(p0.01),蛋白的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HIF-1α的mRNA及蛋白表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.HIF-1α、HIF-2α及HIF-3α在組織中的表達(dá)部位存在差異,HIF-1α和HIF-3α主要表達(dá)在上皮內(nèi),HIF-2α主要表達(dá)在上皮下,腺體和血管周圍均有表達(dá)。3.與對(duì)照組相比,鼻息肉組VE-鈣粘蛋白的蛋白和mRNA表達(dá)水平均有顯著的降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),HIF-2α可能參與了這一變化。結(jié)論在鼻息肉中,三種HIF-α亞型的表達(dá)水平和表達(dá)部位存在差異,可能在鼻息肉的發(fā)病過程中起不同的作用,對(duì)HIF-α特別是HIF-2α及其相關(guān)因子的深入研究,可能成為潛在的靶向治療的治療靶點(diǎn)。
[Abstract]:Background and objective chronic rhinosinusitis (chronic rhinosinusitis,CRS) is a common disease characterized by chronic inflammation of nasal cavity and sinusitis mucosa. Chronic rhinosinusitis with nasal polyp (chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP) is one of the most obstinate diseases. The main pathological features of CRSwNP are edema of nasal mucosa, infiltration of inflammatory cells and abnormal hyperplasia of epithelium. Hypoxia has been considered to be one of the factors involved in the pathogenesis of CRSwNP, but the mechanism is unclear. In hypoxic conditions, tissue cells activate a series of regulatory mechanisms to adapt to hypoxia by reducing oxygen consumption, promoting angiogenesis, and altering metabolic pathways. Many of these processes are directly or indirectly regulated by hypoxic inducible factors (hypoxia-inducible factor,HIF). HIF is a class of transcription factors that can be activated when oxygen levels decrease, thereby regulating the expression levels of multiple genes. It plays an important role in the process of cells adapting to hypoxic environment. In this paper, we choose to further study the expression and function of HIF-1 偽, HIF-2 偽 and HIF-3 偽 in CRSwNP, and provide a theoretical basis for the clinical treatment and study of CRSwNP. Methods 40 cases of nasal polyps were obtained from endoscopic sinus surgery. All samples were proved to be nasal polyps by pathological examination. 20 cases of nasal septum deviation were used as control group. No chronic rhinosinusitis, nasal polyps, asthma, allergic rhinitis or other systemic diseases were found in the control group. The fresh specimens were divided into two parts, one was fixed in 4% formaldehyde fixed solution, and the other was embedded in paraffin for HE staining, immunohistochemical staining and immunofluorescence staining for histological evaluation. Another part of tissue was preserved with RNA later for further study of mRNA extraction and gene expression analysis. The expression levels of protein and mRNA of the target gene in nasal polyp group and control group were compared by using SPSS 22.0 software and Mann-Whtiney test. The correlation of the selected gene was evaluated by Spearman correlation analysis. The difference was statistically significant. Result 1. Compared with the control group, the expression of HIF-2 偽 protein and mRNA in nasal polyp group were significantly decreased. The difference was significant (p0.01), the mRNA expression of HIF-3 偽 was significantly decreased (p0.01), the expression of mRNA and protein of HIF-1 偽 was not significantly different, the expression of 2.HIF-1 偽, HIF-2 偽 and HIF-3 偽 were different in the tissues, HIF-1 偽 and HIF-3 偽 were different in the tissues, HIF-1 偽 and HIF-3 偽 had no significant difference in the expression of 2.HIF-1 偽, HIF-2 偽 and HIF-3 偽. HIF-3 偽 was mainly expressed in the epithelium, and HIF-2 偽 was mainly expressed in the subepithelium. Gland and perivascular expression. 3. 3. Compared with the control group, the expression of VE- cadherin protein and mRNA in nasal polyp group was significantly lower than that in control group (p0.01). HIF-2 偽 may be involved in this change. Conclusion in nasal polyps, there are differences in the expression levels and expression sites of the three HIF- 偽 subtypes, which may play different roles in the pathogenesis of nasal polyps. The study of HIF- 偽, especially HIF-2 偽 and its related factors, may play a different role in the pathogenesis of nasal polyps. It may be a potential therapeutic target for targeted therapy.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R765

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