【摘要】：研究背景和目的慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是一組以鼻腔鼻竇黏膜的慢性炎癥為特征的常見疾病,慢性鼻-鼻竇炎伴有鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)就是其中病情較頑固、臨床上較為難治的類型。CRSwNP的主要病理特征為鼻黏膜水腫、炎癥細胞浸潤、上皮異常增生。低氧一直被認為是參與CRSwNP發(fā)病的因素之一,但其中的機制尚不明確。在低氧的情況下,組織細胞會激活一系列的調節(jié)機制,通過減少氧氣消耗、促進血管生成和改變代謝途徑等方式來適應低氧的環(huán)境,這其中有許多過程是受到低氧誘導因子(hypoxia-inducible factor,HIF)直接或間接的調控的。HIF是一類轉錄因子,在氧含量下降時,可以被激活,進而對多種基因的表達水平進行調控,在細胞適應低氧環(huán)境的過程中起到重要作用。本課題選擇對HIF-1α、HIF-2α及HIF-3α在CRSwNP中的表達與功能進行進一步研究,為CRSwNP的臨床治療與研究提供一定的理論基礎。方法從鼻內鏡手術中獲取鼻息肉組織40例為鼻息肉組,所有樣本均經病理檢查證實為鼻息肉組織。20例行鼻內鏡手術的鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜作為對照組,對照組患者均無慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉、哮喘、過敏性鼻炎或其他系統(tǒng)性疾病。術中取得的新鮮標本被分為兩部分,一部分固定于4%甲醛固定液中,常規(guī)石蠟包埋,以供HE染色、免疫組織化學染色及免疫熒光染色,進行組織學評估;使用RNA later保存另一部分組織,以供后續(xù)進行提取組織mRNA并分析基因表達的研究。統(tǒng)計分析應用SPSS 22.0軟件,使用Mann-Whtiney檢驗比較鼻息肉組和對照組中目的基因的蛋白和mRNA表達水平,應用Spearman相關分析對所選基因的相關關系進行評價,p0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。結果1.與對照組相比,鼻息肉組HIF-2α的蛋白和mRNA表達水平均有顯著的降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01);HIF-3α的mRNA表達水平有顯著的降低(p0.01),蛋白的表達差異無統(tǒng)計學意義;HIF-1α的mRNA及蛋白表達差異均無統(tǒng)計學意義。2.HIF-1α、HIF-2α及HIF-3α在組織中的表達部位存在差異,HIF-1α和HIF-3α主要表達在上皮內,HIF-2α主要表達在上皮下,腺體和血管周圍均有表達。3.與對照組相比,鼻息肉組VE-鈣粘蛋白的蛋白和mRNA表達水平均有顯著的降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01),HIF-2α可能參與了這一變化。結論在鼻息肉中,三種HIF-α亞型的表達水平和表達部位存在差異,可能在鼻息肉的發(fā)病過程中起不同的作用,對HIF-α特別是HIF-2α及其相關因子的深入研究,可能成為潛在的靶向治療的治療靶點。
[Abstract]:Background and objective chronic rhinosinusitis (chronic rhinosinusitis,CRS) is a common disease characterized by chronic inflammation of nasal cavity and sinusitis mucosa. Chronic rhinosinusitis with nasal polyp (chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP) is one of the most obstinate diseases. The main pathological features of CRSwNP are edema of nasal mucosa, infiltration of inflammatory cells and abnormal hyperplasia of epithelium. Hypoxia has been considered to be one of the factors involved in the pathogenesis of CRSwNP, but the mechanism is unclear. In hypoxic conditions, tissue cells activate a series of regulatory mechanisms to adapt to hypoxia by reducing oxygen consumption, promoting angiogenesis, and altering metabolic pathways. Many of these processes are directly or indirectly regulated by hypoxic inducible factors (hypoxia-inducible factor,HIF). HIF is a class of transcription factors that can be activated when oxygen levels decrease, thereby regulating the expression levels of multiple genes. It plays an important role in the process of cells adapting to hypoxic environment. In this paper, we choose to further study the expression and function of HIF-1 偽, HIF-2 偽 and HIF-3 偽 in CRSwNP, and provide a theoretical basis for the clinical treatment and study of CRSwNP. Methods 40 cases of nasal polyps were obtained from endoscopic sinus surgery. All samples were proved to be nasal polyps by pathological examination. 20 cases of nasal septum deviation were used as control group. No chronic rhinosinusitis, nasal polyps, asthma, allergic rhinitis or other systemic diseases were found in the control group. The fresh specimens were divided into two parts, one was fixed in 4% formaldehyde fixed solution, and the other was embedded in paraffin for HE staining, immunohistochemical staining and immunofluorescence staining for histological evaluation. Another part of tissue was preserved with RNA later for further study of mRNA extraction and gene expression analysis. The expression levels of protein and mRNA of the target gene in nasal polyp group and control group were compared by using SPSS 22.0 software and Mann-Whtiney test. The correlation of the selected gene was evaluated by Spearman correlation analysis. The difference was statistically significant. Result 1. Compared with the control group, the expression of HIF-2 偽 protein and mRNA in nasal polyp group were significantly decreased. The difference was significant (p0.01), the mRNA expression of HIF-3 偽 was significantly decreased (p0.01), the expression of mRNA and protein of HIF-1 偽 was not significantly different, the expression of 2.HIF-1 偽, HIF-2 偽 and HIF-3 偽 were different in the tissues, HIF-1 偽 and HIF-3 偽 were different in the tissues, HIF-1 偽 and HIF-3 偽 had no significant difference in the expression of 2.HIF-1 偽, HIF-2 偽 and HIF-3 偽. HIF-3 偽 was mainly expressed in the epithelium, and HIF-2 偽 was mainly expressed in the subepithelium. Gland and perivascular expression. 3. 3. Compared with the control group, the expression of VE- cadherin protein and mRNA in nasal polyp group was significantly lower than that in control group (p0.01). HIF-2 偽 may be involved in this change. Conclusion in nasal polyps, there are differences in the expression levels and expression sites of the three HIF- 偽 subtypes, which may play different roles in the pathogenesis of nasal polyps. The study of HIF- 偽, especially HIF-2 偽 and its related factors, may play a different role in the pathogenesis of nasal polyps. It may be a potential therapeutic target for targeted therapy.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R765

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