發(fā)布時(shí)間：2018-08-10 21:23

【摘要】：目的： 觀察胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體(IGF-1R)在甲狀腺相關(guān)眼病(TAO)患者眼眶成纖維細(xì)胞(OF)的表達(dá)及在TAO發(fā)病機(jī)制中的作用。研究TAO患者臨床病情活動(dòng)度與眼眶局部分泌和全身循環(huán)中IGF-1含量的相關(guān)性,及IGF-1在TAO發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法： 取TAO患者及正常人球后結(jié)締組織,體外培養(yǎng)OF。通過(guò)共聚焦顯微鏡觀察,流式細(xì)胞儀檢測(cè)IGF-1R的表達(dá)。此外,留取18例TAO患者及16例年齡性別匹配的正常人外周血,并將其中5例TAO患者和5例正常人的眼眶結(jié)締組織培養(yǎng)成纖維細(xì)胞。ELISA法測(cè)定所有TAO患者和正常人外周血總IGF-1和游離IGF-1的含量,并測(cè)定成纖維細(xì)胞培養(yǎng)基中的IGF-1含量,通過(guò)MTT生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)觀察生長(zhǎng)抑素奧曲肽對(duì)其增殖的作用。定量PCR法測(cè)定成纖維細(xì)胞IGF-1的mRNA水平。 結(jié)果： 經(jīng)流式細(xì)胞儀測(cè)定,TAO患者的OF表達(dá)IGF-1R為72.6%±10.4,正常組的IGF-1R為27.8%±10.7,兩組差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。共聚焦顯微鏡觀察及定量分析發(fā)現(xiàn)TAO患者OF表達(dá)IGF-1R較正常對(duì)照增多(P0.05),且IGF-1R主要位于OF的細(xì)胞核周圍及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。在觀察的72小時(shí)內(nèi),TAO患者和正常人體外培養(yǎng)的OF均能分泌IGF-1,且TAO患者的成纖維細(xì)胞分泌IGF-1比正常人多。IGF-1的分泌作用和成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)作用均能被奧曲肽抑制。定量PCR結(jié)果顯示TAO患者成纖維細(xì)胞IGF-1的mRNA水平較正常人高出兩倍,該差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且該mRNA水平的上調(diào)能被奧曲肽抑制。TAO患者血漿中總的及游離的IGF-1與正常人無(wú)明顯差異,與臨床活動(dòng)度無(wú)關(guān),但TAO患者成纖維細(xì)胞分泌的IGF-1與臨床活動(dòng)度成正相關(guān)(r=0.97,P=0.017)。 結(jié)論： 通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)和共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),與正常人相比,TAO患者的OF高度表IGF-1R。眼眶局部分泌的IGF-1與TAO患者的臨床病情活動(dòng)度成正相關(guān),而非系統(tǒng)循環(huán)中的IGF-1。后者在TAO患者和正常人之間無(wú)顯著差異。因此,局部自分泌或旁分泌的IGF-1參與了TAO的病理機(jī)制。奧曲肽對(duì)TAO患者成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)和IGF-1分泌的抑制作用解釋了生長(zhǎng)抑素類藥物治療TAO的機(jī)制。
[Abstract]:Aim: to investigate the expression of insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) in orbital fibroblasts from patients with thyroid associated ophthalmopathy (TAO) and its role in the pathogenesis of TAO. To study the relationship between clinical activity of TAO patients and orbital regional secretion and IGF-1 content in systemic circulation and the role of IGF-1 in the pathogenesis of TAO. Methods: Retrobulbar connective tissue was taken from patients with TAO and normal subjects, and cultured in vitro. The expression of IGF-1R was detected by confocal microscope and flow cytometry. In addition, peripheral blood samples were collected from 18 TAO patients and 16 age-sex matched normal subjects. The contents of total IGF-1 and free IGF-1 in peripheral blood of all TAO patients and normal subjects were determined by Elisa, and the content of IGF-1 in fibroblast culture medium was determined by Elisa in 5 cases of TAO and 5 cases of normal controls. The effects of somatostatin octreotide on the proliferation of somatostatin were observed by MTT growth assay. The mRNA level of IGF-1 in fibroblasts was measured by quantitative PCR method. Results: the expression of IGF-1R was 72.6% 鹵10.4 in the patients with Tao and 27.8% 鹵10.7 in the normal group by flow cytometry. There was significant difference between the two groups (P0.05). Confocal microscopy and quantitative analysis showed that the expression of IGF-1R in TAO patients was higher than that in normal controls (P0.05), and IGF-1R was mainly located in the nucleus and cytoplasm of. IGF-1 could be secreted by the fibroblasts of TAO patients and normal subjects within 72 hours. The secretion of IGF-1 and the growth of fibroblasts in TAO patients were inhibited by octreotide. The results of quantitative PCR showed that the mRNA level of IGF-1 in fibroblasts of TAO patients was twice as high as that of normal controls. The difference was statistically significant (P0.05), and the up-regulation of the mRNA level could be inhibited by octreotide. The total and free IGF-1 in plasma of patients with octreotide had no significant difference with that of normal subjects, and had no relationship with clinical activity. However, the IGF-1 secreted by fibroblasts in TAO patients was positively correlated with clinical activity (r = 0.97, P = 0.017). Conclusion: by flow cytometry and confocal microscopy, the IGF-1R of the patients with OTAO was found to be higher than that of the normal controls. IGF-1 secreted locally in orbit was positively correlated with the clinical activity of TAO patients, but not IGF-1 in systemic circulation. There was no significant difference between TAO patients and normal subjects. Therefore, local autocrine or paracrine IGF-1 is involved in the pathological mechanism of TAO. The inhibitory effect of octreotide on fibroblast growth and IGF-1 secretion in patients with TAO explains the mechanism of somatostatin in the treatment of TAO.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R771.3

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本文編號(hào)：2176247