本文選題：慢性間歇性缺氧 + 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激　； 參考：《南京醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome;OSAS)是臨床上常見的一種疾病,與高血壓、心衰、動(dòng)脈粥樣硬化等許多心血管疾病有密切的關(guān)系。慢性間歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia;CIH)是OSAS主要的病理生理學(xué)特征。本研究主要目的在于(1)CIH是否對(duì)大鼠心功能造成損傷及其損傷機(jī)制。(2)探索內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所致的心肌細(xì)胞凋亡及心肌纖維化在CIH致大鼠心功能損傷中的機(jī)制。(3)探索脂聯(lián)素(adiponectin, Ad)對(duì)心臟的保護(hù)作用及其可能的調(diào)控機(jī)制,從而為治療OSAS研制新藥提供理論基礎(chǔ)。方法將45只健康成年雄性Wistar大鼠(SPF級(jí)別,體重180-200g)隨機(jī)分成三組：正常對(duì)照組(normal control;NC)、慢性間歇性缺氧組(CIH)和慢性間歇性缺氧+脂聯(lián)素組(CIH+Ad),每組15只。其中CIH和CIH+Ad組接受慢性間歇性缺氧處理,每天8小時(shí),共5周。而CIH+Ad組每周接受2次脂聯(lián)素尾靜脈注射,每次注射量l0ug。造模完成后,使用ELISA法檢測(cè)大鼠血清脂聯(lián)素水平、超聲心動(dòng)圖檢測(cè)大鼠心功能、Terminal deoxynucleotidyl transfer-mediated dUTP nick end-labeling(TUNEL)法檢測(cè)大鼠心肌細(xì)胞凋亡、Masson染色檢測(cè)心肌纖維化、DHE染色檢測(cè)大鼠心肌ROS水平、western blot法檢測(cè)大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白及PCR法檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激基因表達(dá)。以p0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果造模結(jié)束后,研究發(fā)現(xiàn)CIH組大鼠脂聯(lián)素濃度(1442±133.3ng/ml)明顯低于NC組(1872±286.1 ng/ml),而CIH+Ad組脂聯(lián)素濃度(1757±251.6 ng/ml)則明顯高于CIH組。以上結(jié)果p0.05,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而CIH+Ad組脂聯(lián)素濃度與NC組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。超聲心動(dòng)圖顯示與NC組相比,CIH組大鼠心功能明顯下降。與CIH組相比,CIH+Ad組大鼠心功能有明顯改善,但仍低于NC組。以上結(jié)果p0.05,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TUNEL染色顯示CIH組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率明顯高于NC組和CIH+Ad組,而CIH+Ad組心肌細(xì)胞凋亡率仍顯著高于NC組,以上結(jié)果p0.05,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Masson染色顯示CIH組心肌纖維化面積明顯大于NC組,CIH+Ad心肌纖維化面積明顯低于CIH組但高于NC組。以上結(jié)果p0.05,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DHE染色顯示與NC和CIH+Ad組相比,CIH組大鼠心肌組織ROS水平明顯增高,而CIH+Ad組大鼠心肌組織ROS水平明顯高于NC組。以上結(jié)果p0.05,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western Blot法顯示CIH組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白及心肌纖維化相關(guān)蛋白表達(dá)水平明顯高于NC組和CIH+Ad組,而CIH+Ad組相關(guān)蛋白表達(dá)水平明顯高于NC組。以上結(jié)果p0.05,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCR顯示與NC組相比,CIH組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及心肌纖維化相關(guān)基因表達(dá)明顯升高。而CIH+Ad組相關(guān)基因較CIH組相比表達(dá)下降,較NC組相比表達(dá)仍增高。結(jié)論本研究主要發(fā)現(xiàn)：(1)CIH可以引起大鼠血清脂聯(lián)素水平下降,同時(shí)引起大鼠心功能障礙。(2)大鼠心肌細(xì)胞凋亡及大鼠心肌纖維化是引起大鼠心功能障礙的重要機(jī)制。(3)CIH引起大鼠心肌組織ROS產(chǎn)生增加從而引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,進(jìn)而誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。(4)補(bǔ)充脂聯(lián)素后,脂聯(lián)素通過不同通路抑制心肌細(xì)胞凋亡及心肌纖維化,抑制心功能障礙。
[Abstract]:Obstructive sleep apnea syndrome ( Obstructive sleep apnea syndrome ) is a common disease in clinic , and has a close relationship with many cardiovascular diseases such as hypertension , heart failure , atherosclerosis and so on . Chronic intermittent hypoxia ( CIH ) is the main pathological physiology characteristic of obstructive sleep apnea syndrome ( CIH ) . In the CIH + Ad group , the rat heart function was significantly higher than that in NC group and CIH + Ad group was significantly higher than that in NC group . The results showed that the myocardial fibrosis area of CIH + Ad group was significantly higher than that in NC group . Conclusion : ( 1 ) CIH can induce the decrease of serum adiponectin levels in rats and induce cardiac dysfunction in rats .
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R766;R54

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本文編號(hào)：2048434